在2007年歐洲抗風濕病聯盟年會(EULAR 2007)上,報告了許多關于系統性紅斑狼瘡(SLE)發病機制的研究結果,下文介紹部分SLE發病機制研究進展。 

    奧地利Aringer報告,SLE腎炎患者腎小球表達腫瘤壞死因子α(TNFα)和白介素18(IL-18)增加,血清TNFα和IL-18水平與SLE活動性顯著正相關,IL-18與TNFα水平間也正相關。  研究者發現,SLE腎炎患者血清IL-18和TNFα水平分別為(91±44)pg/ml與(63±44)pg/ml,顯著高于正常水平[分別為(36±12)pg/ml與(15±4)pg/ml,P<0.01],TNFα水平與腎炎活動評分顯著相關(r=0.58,P<0.05),IL-18也有相關趨勢(r=0.46,P=0.088)。在接受抗TNFα生物治療后,SLE腎炎患者血清IL-18水平下降,但停藥10周后又升高。  研究者認為,活動性SLE患者的IL-18和TNFα表達都過高。與IL-18相比,TNFα似乎與SLE活動性的關系更密切,IL-18的表達至少部分繼發于TNFα上調。  維也納Karonitsch報告,SLE患者的干擾素(IFN)信號傳導通路活性增強,其外周血單個核細胞(PBMC)stat1活性增強,淋巴細胞stat1活性與SLE活動性相關。 

    研究者發現,在體外,使用24小時IFNα刺激正常人PBMC,其stat1水平可達到SLE患者水平。而IFNγ的作用僅局限于單核細胞,IFNα卻可誘導淋巴細胞、單核細胞的stat1水平增加。IFNα可誘導SLE患者和正常人PBMC stat1磷酸化,但IFNγ僅能誘導SLE患者淋巴細胞stat1磷酸化。IFNγ可誘導SLE和正常人單核細胞stat1磷酸化,但SLE患者磷酸化更明顯。  研究者認為,Ⅰ、Ⅱ型IFN的主要信號傳導分子――stat1在SLE患者表達上調,且其與SLE患者的病情活動性相關。SLE患者PBMC對IFNγ的刺激 發生stat1磷酸化反應,而正常淋巴細胞對IFNγ無反應。  瑞士Huber報告,微顆粒可介導自身免疫和增加SLE患者T細胞對分化信號的敏感性。 

    研究者發現,來自于B細胞和單核細胞(非T細胞)的血清微顆粒水平在SLE患者顯著升高。將微顆粒加至T細胞中可導致T細胞增殖,SLE患者T細胞凋亡顯著下降,而正常人T細胞凋亡不受微顆粒的影響。  柏林Enghand報告,狼瘡鼠NZB/WF1的自反應細胞――B細胞亞型B1B細胞存在IgG型別轉換和向炎癥組織及脾臟遷移,B1B細胞不能通過腹腔再循環。研究者推測,這種自反應和Ig型別轉換的B1B細胞在脾臟和靶器官的聚積將促進抗體的產生,而導致組織損傷。  美國Keenan報告,他們用免疫組化方法觀察SLE腎臟中顆粒酶(GrB)和膜攻擊復合物(MAC)的分布,結果發現GrB和MAC在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型狼瘡腎小管中大量表達,兩者也同樣在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型狼瘡腎小球中表達。GrB在狼瘡腎炎中的致病作用還有待進一步研究。  我國栗占國教授科研組的孫曉云報告了核小體來源的多肽在狼瘡樣綜合征[慢性移植物抗宿主病(cGVHD)]誘導免疫耐受中的作用。研究者比較了多肽H1204~218和H3111~130對DBF1鼠cGVHD的治療作用,結果表明H3111~130多肽可抑制抗體的產生,延緩狼瘡腎炎的進展。研究者認為,核小體免疫耐受疫苗可能是新的防治SLE的方法。