在2007年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟年會(huì)(EULAR 2007)上,報(bào)告了許多關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果,下文介紹部分SLE發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展。 

    奧地利Aringer報(bào)告,SLE腎炎患者腎小球表達(dá)腫瘤壞死因子α(TNFα)和白介素18(IL-18)增加,血清TNFα和IL-18水平與SLE活動(dòng)性顯著正相關(guān),IL-18與TNFα水平間也正相關(guān)。  研究者發(fā)現(xiàn),SLE腎炎患者血清IL-18和TNFα水平分別為(91±44)pg/ml與(63±44)pg/ml,顯著高于正常水平[分別為(36±12)pg/ml與(15±4)pg/ml,P<0.01],TNFα水平與腎炎活動(dòng)評(píng)分顯著相關(guān)(r=0.58,P<0.05),IL-18也有相關(guān)趨勢(shì)(r=0.46,P=0.088)。在接受抗TNFα生物治療后,SLE腎炎患者血清IL-18水平下降,但停藥10周后又升高。  研究者認(rèn)為,活動(dòng)性SLE患者的IL-18和TNFα表達(dá)都過(guò)高。與IL-18相比,TNFα似乎與SLE活動(dòng)性的關(guān)系更密切,IL-18的表達(dá)至少部分繼發(fā)于TNFα上調(diào)。  維也納Karonitsch報(bào)告,SLE患者的干擾素(IFN)信號(hào)傳導(dǎo)通路活性增強(qiáng),其外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)stat1活性增強(qiáng),淋巴細(xì)胞stat1活性與SLE活動(dòng)性相關(guān)。 

    研究者發(fā)現(xiàn),在體外,使用24小時(shí)IFNα刺激正常人PBMC,其stat1水平可達(dá)到SLE患者水平。而IFNγ的作用僅局限于單核細(xì)胞,IFNα卻可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的stat1水平增加。IFNα可誘導(dǎo)SLE患者和正常人PBMC stat1磷酸化,但I(xiàn)FNγ僅能誘導(dǎo)SLE患者淋巴細(xì)胞stat1磷酸化。IFNγ可誘導(dǎo)SLE和正常人單核細(xì)胞stat1磷酸化,但SLE患者磷酸化更明顯。  研究者認(rèn)為,Ⅰ、Ⅱ型IFN的主要信號(hào)傳導(dǎo)分子――stat1在SLE患者表達(dá)上調(diào),且其與SLE患者的病情活動(dòng)性相關(guān)。SLE患者PBMC對(duì)IFNγ的刺激 發(fā)生stat1磷酸化反應(yīng),而正常淋巴細(xì)胞對(duì)IFNγ無(wú)反應(yīng)。  瑞士Huber報(bào)告,微顆粒可介導(dǎo)自身免疫和增加SLE患者T細(xì)胞對(duì)分化信號(hào)的敏感性。 

    研究者發(fā)現(xiàn),來(lái)自于B細(xì)胞和單核細(xì)胞(非T細(xì)胞)的血清微顆粒水平在SLE患者顯著升高。將微顆粒加至T細(xì)胞中可導(dǎo)致T細(xì)胞增殖,SLE患者T細(xì)胞凋亡顯著下降,而正常人T細(xì)胞凋亡不受微顆粒的影響。  柏林Enghand報(bào)告,狼瘡鼠NZB/WF1的自反應(yīng)細(xì)胞――B細(xì)胞亞型B1B細(xì)胞存在IgG型別轉(zhuǎn)換和向炎癥組織及脾臟遷移,B1B細(xì)胞不能通過(guò)腹腔再循環(huán)。研究者推測(cè),這種自反應(yīng)和Ig型別轉(zhuǎn)換的B1B細(xì)胞在脾臟和靶器官的聚積將促進(jìn)抗體的產(chǎn)生,而導(dǎo)致組織損傷。  美國(guó)Keenan報(bào)告,他們用免疫組化方法觀察SLE腎臟中顆粒酶(GrB)和膜攻擊復(fù)合物(MAC)的分布,結(jié)果發(fā)現(xiàn)GrB和MAC在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型狼瘡腎小管中大量表達(dá),兩者也同樣在Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型狼瘡腎小球中表達(dá)。GrB在狼瘡腎炎中的致病作用還有待進(jìn)一步研究。  我國(guó)栗占國(guó)教授科研組的孫曉云報(bào)告了核小體來(lái)源的多肽在狼瘡樣綜合征[慢性移植物抗宿主病(cGVHD)]誘導(dǎo)免疫耐受中的作用。研究者比較了多肽H1204~218和H3111~130對(duì)DBF1鼠cGVHD的治療作用,結(jié)果表明H3111~130多肽可抑制抗體的產(chǎn)生,延緩狼瘡腎炎的進(jìn)展。研究者認(rèn)為,核小體免疫耐受疫苗可能是新的防治SLE的方法。