廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院-廣州呼吸疾病研究所（510120）

    目前國內(nèi)在對支氣管哮喘（簡稱哮喘）小鼠的評價上多數(shù)僅僅立足于氣道炎性指標(biāo)，在氣道反應(yīng)性的檢測方面近幾年才起步，而且是用有創(chuàng)的方法。我所率先從國外引進了動物無創(chuàng)檢測的肺功能儀。作為一種新興、國內(nèi)首次使用的方法，我們有必要探討其與既往經(jīng)典的有創(chuàng)法的相關(guān)性如何，是否能夠有效檢測動物的氣道反應(yīng)性，以期建立哮喘小鼠氣道反應(yīng)性的無創(chuàng)檢測方法。

    首先，我們采用雞卵清蛋白（OVA）致敏和激發(fā)，建立BALB/c 小鼠哮喘模型。具體分生理鹽水對照組和哮喘模型組，每組18 只，分成10 只及8 只兩部分，分別用無創(chuàng)和有創(chuàng)的方法測定氣道反應(yīng)性（分別用Penh-asthma組、Penh-ns 組、RI-asthma 組、RI-ns 組表示）經(jīng)相應(yīng)致敏激發(fā)后，用小鼠肺功能儀檢測其氣道反應(yīng)性。霧化吸入0.2～50 mg/ml 倍增濃度的乙酰甲膽堿激發(fā)，測定相應(yīng)濃度下的增強的呼氣間歇（Penh）值或氣道阻力（RI）值等指標(biāo)。所有動物都行支氣管肺泡灌洗，收集灌洗液，涂片染色后分類計數(shù)。最后測得 Penh-asthma、RI-asthma 組的嗜酸粒細(xì)胞（%）為55.00±1.41，顯著高于對照組的0.44±0.62（P＜0.01）。Penh-asthma 組PC100 均≤6.25 mg/ml，對照組PC100 均≥12.5 mg/ml。同時，其Log2（10PC100）值（5.36±0.84）顯著低于對照組（7.97±0.82），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。Penh-asthma組從Mch 為3.12 mg/ml 開始，其Penh 值明顯高于對照組。RI-asthma 組的RI 值從0.39 mg/ml 開始就明顯高于相應(yīng)對照（P＜0.05）。Penh-asthma 組與RI-asthma 組的氣道反應(yīng)性相關(guān)（r＝0.962，P＜0.01）。

    因此從氣道炎性指標(biāo)上看，Penh-asthma 組和RI-asthma 組的嗜酸粒細(xì)胞明顯高于各自的對照組（P＜0.01）。而本實驗所制作的模型是參照我所于2006 年已成功制作的支氣管哮喘模型，說明該模型的氣道炎性有良好的重復(fù)性。而在氣道高反應(yīng)性的檢測上，從PC100 的分布上看，Penh-asthma 組出現(xiàn)Penh倍增的Mch 濃度級都集中在低水平（PC100 均≤3.12 mg/ml），而對照組的明顯集中在高濃度水平（PC100均≥25 mg/ml）；Penh-asthma 組Log2（10PC100）值顯著低于對照組（P＜0.01），強烈支持Penh-asthma組存在氣道高反應(yīng)性，也體現(xiàn)了Penh 良好的檢測效能。而將反映Penh-asthma 組和RI-asthma 組的氣道反應(yīng)性的Penh 值和RI 行相關(guān)分析，結(jié)果非常接近1（P＜0.01），這就證實了2 種方法密切相關(guān)。此外，在檢測小鼠氣道反應(yīng)性過程中，行無創(chuàng)法的小鼠不必麻醉，而且每次可以同時檢測6 只小鼠，動態(tài)觀察也不受限；這些在有創(chuàng)法中都無法實現(xiàn)。綜上所述，以Penh 為主要測定指標(biāo)的無創(chuàng)肺功能檢測方法作為BALB/c 雌鼠氣道高反應(yīng)性的檢測可行、高效。