近期發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》上的一篇文章指出，imatinib (Gleevec)+dasatinib (SPRYCEL)聯(lián)合治療慢性髓細(xì)胞白血病有助于預(yù)防抗治療基因突變的發(fā)生。 抗治療基因突變的現(xiàn)象目前不僅在慢性髓細(xì)胞白血病，在胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤和肺癌治療中也越來(lái)越多見。T315I突變是當(dāng)前備受關(guān)注的“看門基因”，其與imatinib，dasatinib等治療抵抗密切相關(guān)。

    Memorial Sloan-Kettering腫瘤中心的Charles L. Sawyers博士和他的同事們近期對(duì)17名在imatinib治療失敗后又對(duì)dasatinib治療出現(xiàn)抵抗的患者進(jìn)行了隨訪，評(píng)估了包括T315I在內(nèi)的相關(guān)基因的突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有患者均出現(xiàn)了BCR-ABL蛋白的新突變。12人存在T315I突變；1人存在相關(guān)F317L突變；6人存在imatinib敏感、dasatinib抵抗的V299L、T315A或F3171突變；2人僅存在V299L突變，但對(duì)再次imatinib或nilotinib治療有應(yīng)答；1人僅對(duì)增加劑量后的dasatinib治療有應(yīng)答，原粒細(xì)胞從治療前的52%下降至12%；另一人對(duì)大劑量imatinib有部分應(yīng)答。在這17名患者中有5人存在聯(lián)合突變，即在同一mRNA上存在2~3種的改變；1人在dasatinbi治療過(guò)程中出現(xiàn)了1種以上的突變；研究人員認(rèn)為，聯(lián)合突變很大程度上是因?yàn)樾蜇灮熀筮x擇性壓力所致。有1人存在三種聯(lián)合突變，這一患者即使在連續(xù)治療后腫瘤的生長(zhǎng)速度還是比預(yù)計(jì)的快，最終只好接受imatinib+dasatinib聯(lián)合治療，結(jié)果出現(xiàn)了治療應(yīng)答，并維持了2個(gè)月之久。研究人員指出，聯(lián)合幾種激酶抑制劑的“雞尾酒”療法能覆蓋到較大范圍的基因突變，從而有助于預(yù)防治療抵抗的發(fā)生，但患者的耐受性尚有待于進(jìn)一步的評(píng)估。