日本Katoh等進行的研究表明,肝細胞癌(HCC)由很多遺傳上同源的亞型構(gòu)成,每一亞型都具有特征性的基因改變,這些改變將會成為潛在的分子治療靶點。  HCC是最常見的惡性腫瘤之一,估計全世界每年約50萬人死于HCC。HCC的惡性度高、缺少有效的治療方法,是醫(yī)學(xué)界面臨的一項巨大挑戰(zhàn)。由于HCC的遺傳學(xué)改變具有高度的異質(zhì)性,因此很難確定有效而特定的分子治療靶點。將HCC分為遺傳學(xué)上同源的亞型對研制新的治療策略將有很大價值。(Gastroenterology 2007,133:1475) ???? 該研究對87例HCC患者經(jīng)手術(shù)切除的肝臟腫瘤組織的染色體變異進行了分析,闡明了一個全面的HCC染色體變異圖并發(fā)現(xiàn)2個新的純合子缺失基因:Capase3和CHES1。以染色體變異圖為基礎(chǔ)對HCC的非先導(dǎo)分層聚類分析顯示,遺傳背景不同的HCC可以被分成A和B兩個亞型,二者在HBV感染率、血清AFP水平、腫瘤的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移發(fā)生率以及患者生存率方面具有顯著差異(P<0.05)。A和B亞型又分別可以進一步分為3個小的分支,即亞組A1-3和B1-3。特定的染色體放大可以將這些遺傳上同源的亞組明顯區(qū)分開,例如c-Myc誘導(dǎo)的HCC,6p/1q放大的HCC,17q放大的HCC。體內(nèi)實驗提示,雷帕霉素(rapamycin)可以顯著抑制具有17q放大的HCC的增殖活動度。/**/