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干擾素α-1b抑制裸鼠肝異位鼻咽癌的研究

【?2008-01-22 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    IFN―α-1b能有效抑制裸鼠肝異位鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2種植瘤生長和轉(zhuǎn)移,重組腺相關(guān)病毒介導(dǎo)IFN―α-1b基因治療效果優(yōu)于IFN-α-1b蛋白。 鼻咽癌是指生長在鼻咽部位的惡性腫瘤,鼻咽周圍的解剖結(jié)構(gòu)相當(dāng)復(fù)雜,外科手術(shù)的難度很大,所以鼻咽癌不適合手術(shù)治療。放射治療是鼻咽癌最主要的的治療模式。 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志5月第5期刊登一項(xiàng)研究,研究者對鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2裸鼠肝包膜下注射,建立裸鼠肝臟鼻咽癌異位種植瘤動物模型;采用隨機(jī)數(shù)字表法將40只裸鼠隨機(jī)分為A~D組,每組10只;24h后分別經(jīng)尾靜脈注射。A組:重組腺相關(guān)病毒攜帶人IFN―α-1b(rAAV―IFN―α-1b),C組:重組腺相關(guān)病毒攜帶增強(qiáng)型綠色熒光蛋白基因(rAAV-EGFP),D組:磷酸緩沖液;建模5d后B組:皮下注射人IFN-α-1b,1次/隔日;3周后每組隨機(jī)取5只裸鼠斷髓處死,觀察肝臟成瘤、肺轉(zhuǎn)移及生存期情況,測量腫瘤體積大小,計(jì)算抑瘤率,原位末端標(biāo)記法檢測腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù);高效液相芯片技術(shù)檢測外周血中人IFN-α、小鼠IL-12的含量,另5只裸鼠觀察生存期。觀察干擾素α-1b對裸鼠肝異位鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2種植瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用并探討其機(jī)理;比較重組腺相關(guān)病毒載體介導(dǎo)干擾素α-1b基因治療與IFN―α-1b蛋白治療的優(yōu)勢。

    南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院耳鼻咽喉科李湘平等研究人員研究顯示肝臟鼻咽癌異位種植瘤3周后,腫瘤平均體積(x±s)分別為A組(0.114±0.116)cm^3、B組(0.422±0.137)cm^3、C組(2.476±0.637)cm^3、D組(2.677±0.704)cm^3,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=38.536,P〈0.01);相對對照D組,A組和B組抑瘤率分別為95.74%、84.24%;A、B、C、D組肺轉(zhuǎn)移率分別為0.0%、0.0%、40.0%、60.0%;凋亡平均指數(shù)分別為(21.88±3.29)%、(19.85±1.96)%、(4.37±0.50)%、(3.40±1.05)%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=120.964,P〈0.01);血清中人IFN-α平均含量分別為(101.50±11.33)pg/ml、(91.55±9.80)pg/ml、(23.06±4.36)pg/ml、(16.93±9.96)pg/ml,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=69.128,P〈0.01);IL-12平均含量分別為(80.36±13.35)pg/ml、(51.15±9.72)pg/ml、(19.44±7.03)pg/ml、(14.49±4.21)pg/ml,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=57.116,P〈0.01);平均生存期分別為(55.80±2.77)d、(48.20±2.39)d、(35.40±2.61)d、(36.80±1.92)d,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x^2=25.623,P〈0.01)。 因此可見IFN―α-1b能有效抑制裸鼠肝異位鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2種植瘤生長和轉(zhuǎn)移,重組腺相關(guān)病毒介導(dǎo)IFN―α-1b基因治療效果優(yōu)于IFN-α-1b蛋白。

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