加利福尼亞大學圣地亞哥醫(yī)學院（University  of  California,  San  Diego  School  of  Medicin）的研究人員利用添加過量膽固醇的飼料來投喂幼斑馬魚，從而建立動脈硬化的斑馬魚模型，便于直接觀察斑馬魚血管中血小板的變化情況。該研究由圣地亞哥醫(yī)學院的副教授Yury  Miller  博士領銜，有關結果3  月5  日在線發(fā)表在Circulation  Research  上。

動脈硬化是由于脂肪積累和炎癥，引起動脈血管壁的變厚和變硬造成的。造成動脈硬化的因素包括高密度膽固醇、高血壓、吸煙、糖尿病和家族遺傳，所有這些因素都會引起心臟病發(fā)作和中風。以往曾利用老鼠和兔子開展過類似的試驗，但只有在整個實驗結束后才能對血小板進行顯微觀察。

Miller  與其實驗小組利用高膽固醇含量的飼料（HCD）投喂斑馬魚，飼料利用一種紅色熒光脂類進行標記。同時利用綠色熒光蛋白，對斑馬魚的血管內壁的內皮細胞進行標記，利用紅色熒光蛋白對魚的巨噬細胞進行標記，從而便于觀察這些調節(jié)慢性炎癥的免疫細胞和動脈硬化的發(fā)展狀況。

利用共聚焦顯微鏡來檢測這些熒光細胞，研究人員可以對活體斑馬魚的油脂積累進行監(jiān)測，并觀察血管內壁的增厚情況。在另外的試驗中，利用高膽固醇飼料投喂巨噬細胞被標記上紅色熒光蛋白的斑馬魚，一樣導致血管內壁上巨噬細胞非正常積累，這與動脈粥樣硬化患者發(fā)病機理一致。

為了利用斑馬魚進行動脈硬化相關藥物的篩選，研究人員在斑馬魚的養(yǎng)殖水體中加入藥物依替米貝（ezetimibe）。依替米貝是一種通過減少腸道對膽固醇的吸收，從而降低血液中膽固醇含量的藥物。對投喂高膽固醇飼料的斑馬魚施用這種藥物后，研究者能夠直觀觀察到藥物明顯的減緩了血管壁增厚，從而增強血管壁的屏障作用。

該研究表明，這個新模型非常適合用來觀察活體動物血管壁的功能和脂類堆積，從而研究血管類疾病發(fā)病初期的炎癥發(fā)生過程。