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美開發出癌癥治療新技術 【?2009-05-20 發布?】 臨床報道
美國加州大學圣地亞哥醫學院研究人員成功開發出將小干擾RNA(siRNA)送入原始細胞(primarycells)的有效方法。他們相信,在未來,該技術能將藥物有針對性送入病人的患病部位和惡性腫瘤內。 圣地亞哥醫學院細胞和分子醫學教授斯蒂文多迪表示:“RNA干擾在控制和治療癌癥方面具有令人難以置信的潛能。雖然目前離實際應用還有相當距離,但我們已開發出能將siRNA藥物完全送入原始細胞和致癌細胞中的技術。”多年來,多迪一直在研究利用siRNA關閉基因的能力。然而,由于siRNA的尺寸和帶負電的特性,導致其難以快速進入細胞,因此如何輸送它們始終是個難題。在發現肽轉導域(PTD)蛋白小段有能力穿透細胞膜后,多迪和同事看到了利用PTD蛋白將siRNA送入癌細胞的潛力,并在研究初期用PTD與腫瘤抑制蛋白相連,生成了50多個融合蛋白。 由于siRNA帶有較強的負電,而PDA帶正電,它們的集合體不能進入細胞,所以簡單地將siRNA搭載到PTD上并不能奏效。研究人員將PTD與雙螺旋RNA附著域(double-strandedRNA-bindingdomain,DRBD)組成融合蛋白,并起名為PTD-DRBD。該融合蛋白掩蓋了siRNA的負電性,結果能夠進入細胞并將siRNA送入細胞質,促進基因釋放出信使核糖核酸(mRNA),關閉致癌基因。 多迪小組還獲得了將關閉基因的蛋白引入大多數細胞的能力,如T細胞、內皮細胞和人類胚胎干細胞。更重要的是,他們發現融合蛋白對細胞或先天免疫反應沒有毒性,轉錄偏離目標變化極少發生。
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