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腫瘤細胞敏感化

【?2009-08-10 發布?】 臨床報道  

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最近,美國賓夕法尼亞大學醫學院的李大慶及其同事,通過將癌細胞移植到裸小鼠的方式來鑒定以鉑類為基礎的藥物順鉑的抗癌效果,取得了新進展。

誘導DNA損傷的鉑類藥物順鉑(cisplatin)是臨床上應用的一線化療藥物,對多種惡性腫瘤(如睪丸癌、膀胱癌、頭頸癌、肺癌、食道癌、胃癌和卵巢癌等)都有顯著療效。它是一種無機絡合物,含有一個鉑原子、兩個氯原子和兩個氨分子,結構非常簡單。順鉑的特點主要有:抗癌作用強,抗癌活性高;毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐,毒性譜與其他藥物有所不同,因此易與其他抗癌藥配伍;與其他抗癌藥物少有交叉耐藥性,有利于臨床的聯合用藥。

李大慶等認為,腫瘤對DNA損傷的固有阻力往往限制了順鉑類藥物的治療效果。他們通過利用混合物來增強DNA修復和端粒保護反應確定其對推動藥物抗性具有關鍵作用。據此,他們假設有針對性地破壞內在細胞的MRN功能可以使腫瘤細胞對順鉑敏感化。為了驗證假設的正確性,他們用一項新型的含有突變RAD50基因的顯性負腺病毒載體,在下游調控MRN的表達和破壞人類細胞鱗狀細胞癌細胞的MRN功能。在體外聯用順鉑和突變RAD50治療腫瘤產生了腫瘤細胞毒,同時相應地增加DNA損傷與縮短端粒。并將具有順鉑抗性的人鱗狀細胞癌移植到裸小鼠中,這種結合療法造成驚人的腫瘤縮小與增加細胞凋亡。研究結果表明,在藥物抗性的背景下,利用有針對性的RAD50破壞DNA是一種新型治療癌癥的光敏處理方法。

美國國立癌癥研究所的癌癥治療專家克拉爾·鮑勃認為,這一戰略有可能適用于多種類型的惡性腫瘤化療,它顯示具有藥物抗性,對于這些患者的治療具有積極的作用。

很多專家認為,鉑在腫瘤治療上的潛力還遠沒有被完全開發出來。國際鉑金協會經理努爾丁說:“藥品研究和治療中出現了一些新的生物活性物質,它們治愈病癥的機會很高。”

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