美國威斯達(dá)研究所日前發(fā)現(xiàn)了一種治療癌癥的新策略并在小鼠實(shí)驗(yàn)中獲得了成功。該策略主要通過去除腫瘤基質(zhì)細(xì)胞中成纖維細(xì)胞激活蛋白(FAP)的活性，來實(shí)現(xiàn)擾亂腫瘤生長進(jìn)程、破壞癌細(xì)胞營養(yǎng)供應(yīng)的目的。相關(guān)研究發(fā)表在11月16日《臨床檢查雜志》網(wǎng)站上。

　　威斯達(dá)研究所分子及細(xì)胞癌變項(xiàng)目教授艾倫·皮埃爾稱，這就像是移走了種子成長所需要的土壤。該結(jié)果表明，改變腫瘤生長的微環(huán)境或許是治療實(shí)體腫瘤的一個行之有效的途徑。

　　皮埃爾稱，腫瘤是一個復(fù)雜的混合體，除癌細(xì)胞外還有炎癥細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、外皮細(xì)胞等，這些細(xì)胞被統(tǒng)稱為基質(zhì)細(xì)胞。這些基質(zhì)細(xì)胞形成了網(wǎng)絡(luò)狀的細(xì)胞外“母體”，通過分子信號通路為腫瘤提供生長所需的物質(zhì)。而他們將注意力主要集中在了成纖維細(xì)胞和外皮細(xì)胞上。其中，成纖維細(xì)胞除參與細(xì)胞外“母體”的合成外，還表達(dá)為FAP與腫瘤的發(fā)育有密切的關(guān)系；外皮細(xì)胞則會在腫瘤內(nèi)形成血管。由于在人體上皮細(xì)胞中90%的FAP會表達(dá)為癌細(xì)胞，體內(nèi)FAP的表達(dá)一般被認(rèn)為是癌癥發(fā)展的一個重要標(biāo)志。

　　為了發(fā)現(xiàn)FAP推動腫瘤生長的機(jī)制，論文的第一作者、威斯達(dá)研究所的安赫利·桑托斯博士及其同事分別通過基因刪除和藥理學(xué)這兩種方法對FAP在腫瘤中的作用進(jìn)行了驗(yàn)證。

　　在基因刪除實(shí)驗(yàn)中，他們首先通過基因刪除技術(shù)培育出了FAP基因缺失的小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺癌和結(jié)腸癌在這些小鼠身上都得到了明顯抑制。在藥物實(shí)驗(yàn)中，研究人員使用了一種被稱為PT630的多肽劑，以關(guān)閉患有肺癌和結(jié)腸癌的小鼠體內(nèi)的FAP活性。實(shí)驗(yàn)證明，該療法與基因刪除療法同樣奏效。

　　桑托斯稱，由于基質(zhì)細(xì)胞的特性大體相似，在大多數(shù)腫瘤中也都會表達(dá)為FAP蛋白，因此，與靶向療法一般只針對特定的腫瘤相比，新療法的優(yōu)勢在于可以用一種藥物對多種類型的癌癥進(jìn)行治療。

　　據(jù)了解，目前唯一的類似藥物是一種名為“阿瓦斯汀（Avastin）”的單克隆抗體，該藥物主要通過抑制腫瘤血管生成的方法來使癌細(xì)胞無法獲得養(yǎng)分而被“餓死”。