美國威斯達研究所日前發(fā)現(xiàn)了一種治療癌癥的新策略并在小鼠實驗中獲得了成功。該策略主要通過去除腫瘤基質(zhì)細胞中成纖維細胞激活蛋白(FAP)的活性，來實現(xiàn)擾亂腫瘤生長進程、破壞癌細胞營養(yǎng)供應的目的。相關研究發(fā)表在11月16日《臨床檢查雜志》網(wǎng)站上。

　　威斯達研究所分子及細胞癌變項目教授艾倫·皮埃爾稱，這就像是移走了種子成長所需要的土壤。該結(jié)果表明，改變腫瘤生長的微環(huán)境或許是治療實體腫瘤的一個行之有效的途徑。

　　皮埃爾稱，腫瘤是一個復雜的混合體，除癌細胞外還有炎癥細胞、免疫細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、外皮細胞等，這些細胞被統(tǒng)稱為基質(zhì)細胞。這些基質(zhì)細胞形成了網(wǎng)絡狀的細胞外“母體”，通過分子信號通路為腫瘤提供生長所需的物質(zhì)。而他們將注意力主要集中在了成纖維細胞和外皮細胞上。其中，成纖維細胞除參與細胞外“母體”的合成外，還表達為FAP與腫瘤的發(fā)育有密切的關系；外皮細胞則會在腫瘤內(nèi)形成血管。由于在人體上皮細胞中90%的FAP會表達為癌細胞，體內(nèi)FAP的表達一般被認為是癌癥發(fā)展的一個重要標志。

　　為了發(fā)現(xiàn)FAP推動腫瘤生長的機制，論文的第一作者、威斯達研究所的安赫利·桑托斯博士及其同事分別通過基因刪除和藥理學這兩種方法對FAP在腫瘤中的作用進行了驗證。

　　在基因刪除實驗中，他們首先通過基因刪除技術培育出了FAP基因缺失的小鼠。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺癌和結(jié)腸癌在這些小鼠身上都得到了明顯抑制。在藥物實驗中，研究人員使用了一種被稱為PT630的多肽劑，以關閉患有肺癌和結(jié)腸癌的小鼠體內(nèi)的FAP活性。實驗證明，該療法與基因刪除療法同樣奏效。

　　桑托斯稱，由于基質(zhì)細胞的特性大體相似，在大多數(shù)腫瘤中也都會表達為FAP蛋白，因此，與靶向療法一般只針對特定的腫瘤相比，新療法的優(yōu)勢在于可以用一種藥物對多種類型的癌癥進行治療。

　　據(jù)了解，目前唯一的類似藥物是一種名為“阿瓦斯汀（Avastin）”的單克隆抗體，該藥物主要通過抑制腫瘤血管生成的方法來使癌細胞無法獲得養(yǎng)分而被“餓死”。