犧牲局部 保護(hù)整體的炎性因子

    很久以來(lái)醫(yī)學(xué)界就注意到，在肥胖、糖尿病、冠心病等慢性病患者的血液中，有幾種重要的炎性因子的濃度比一般人高。這些炎性因子由免疫細(xì)胞產(chǎn)生，用于破壞受感染的人體細(xì)胞，以犧牲局部，保護(hù)整體。

    在一般情況下，這些炎性因子的濃度只在受感染的部位增高。而在肥胖者體內(nèi)，這些炎性因子會(huì)彌散在全身的血液中，對(duì)全身的細(xì)胞構(gòu)成威脅。例如當(dāng)腫瘤壞死因子a（TNFa，一種炎性因子）的濃度升高時(shí)，某些細(xì)胞的胰島素受體結(jié)構(gòu)就會(huì)改變，受體將不能感知血液中胰島素的濃度信號(hào)。于是，當(dāng)血糖升高誘導(dǎo)胰島素水平升高后，這些細(xì)胞就不會(huì)從血液里吸收糖分而使血糖降低。這就是糖尿病的早期狀況，也就是所謂的胰島素抵抗。

    雖然醫(yī)學(xué)界對(duì)慢性炎癥會(huì)引起代謝性疾病已經(jīng)達(dá)成一定的共識(shí)，但對(duì)于慢性炎癥的誘因尚缺乏共識(shí)。

    病菌增加 高脂食物作祟

    病菌一般可通過(guò)分解動(dòng)物的組織而獲得營(yíng)養(yǎng)。而高脂食物通常是添加了很多油脂。油脂進(jìn)入大腸后會(huì)滋養(yǎng)病菌，并使其總量增加。

    而有益菌（如雙歧桿菌）無(wú)法利用動(dòng)物的組織來(lái)獲得營(yíng)養(yǎng)，它們需要的營(yíng)養(yǎng)是人體消化不了的膳食纖維，因此它們不會(huì)破壞動(dòng)物的組織。當(dāng)食物中的動(dòng)物性營(yíng)養(yǎng)過(guò)多、膳食纖維太少時(shí)，有益菌就會(huì)因?yàn)槿狈I(yíng)養(yǎng)而慢慢減少甚至消失，取而代之的將是致病菌。

    病菌釋放出來(lái)的內(nèi)毒素是可以進(jìn)入血液的。當(dāng)白細(xì)胞在血液里發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素（即抗原）時(shí)，便會(huì)以為是病菌入侵了，于是會(huì)立即生產(chǎn)炎性因子。高濃度的炎性因子最終破壞的是動(dòng)物的健康細(xì)胞。久而久之，一些重要機(jī)能將遭到破壞，各種慢性病就形成了。

    探尋慢性炎癥誘因之旅

    法、英等國(guó)的科學(xué)家合作對(duì)肥胖者體內(nèi)慢性炎癥的起因進(jìn)行了深入研究，得出了腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)可引起慢性炎癥這一結(jié)論。

    第一站：用高脂飼料飼喂小鼠 他們利用小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。先用高脂飼料飼喂小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠血液中的內(nèi)毒素濃度比吃正常飼料的健康對(duì)照鼠要高。內(nèi)毒素也叫脂多糖，它是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的成分。如果這些成分進(jìn)入血液，就會(huì)刺激白細(xì)胞分泌炎性因子。隨后，他們把提純的內(nèi)毒素注射到吃正常飼料的健康小鼠體內(nèi)，結(jié)果這些小鼠明顯地發(fā)胖了，并出現(xiàn)了慢性炎癥和胰島素抵抗。這說(shuō)明小鼠即使吃低熱量的飼料，如果接受慢性炎癥的刺激也會(huì)肥胖。

    第二站：用受體敲除鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn) 內(nèi)毒素要刺激白細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，首先要與白細(xì)胞上的一個(gè)關(guān)鍵受體CD14結(jié)合。如果把CD14受體破壞了，白細(xì)胞就無(wú)法感知血液中的內(nèi)毒素，也就不能產(chǎn)生炎性因子。而實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，把內(nèi)毒素注射給CD14敲除鼠，這些小鼠不能產(chǎn)生炎性反應(yīng)，也就不會(huì)發(fā)生肥胖和胰島素抵抗。

    第三站：用小鼠進(jìn)行腸道菌群分析 為了弄清小鼠腸道內(nèi)抗原量增加及其進(jìn)入血液的途徑，科學(xué)家用熒光原位雜交技術(shù)對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠的腸道菌群組成結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，用高脂飼料飼喂后的肥胖小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，一些有益菌（如雙歧桿菌）的數(shù)量明顯下降，而一些革蘭氏陰性菌的數(shù)量明顯上升。這提示我們，高脂飼料能增加腸道致病菌的數(shù)量，進(jìn)而增加腸道抗原量。

    大量的研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌主要生長(zhǎng)在腸黏膜上，它們可形成一層生物膜，對(duì)腸道產(chǎn)生保護(hù)作用。一旦這些細(xì)菌減少了，腸壁就會(huì)受到損傷，通透性就增加，也就是老百姓說(shuō)的腸子“漏了”。腸子一漏，糞毒入血，自然會(huì)引起慢性炎癥，最終導(dǎo)致慢性病。

    第四站：給實(shí)驗(yàn)小鼠飼喂足量寡糖 科學(xué)家在高脂飼料中添加了足夠量的雙歧因子（寡糖），結(jié)果盡管腸道內(nèi)的病菌數(shù)量增加了，但由于有益菌的數(shù)量沒有下降，所以抗原無(wú)法進(jìn)入血液，也就不能刺激白細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子，肥胖和胰島素抵抗的發(fā)生就被阻斷了。這個(gè)強(qiáng)有力的證據(jù)表明，是不合理的飲食結(jié)構(gòu)破壞了腸道菌群而引發(fā)慢性炎癥和慢性疾病的。