輔助溶栓治療低分子肝素效果優

【?2003-12-29 發布?】　臨床報道

　　瑞典烏普薩拉市大學醫院Ｗａｌｌｅａｔｉｎ等進行的研究發現，在應用重組組織型纖溶酶原激活劑（ｒｔ－ＰＡ）對急性心肌梗死（ＡＭＩ）患者進行溶栓時，同時給予低分子肝素ＬＭＷＨ治療４～７天，可以降低早期冠狀動脈閉塞和再梗死的風險。但在停藥早期，患者再梗死率略增，使得其對患者在３０天內的益處與普通肝素相當。（ＥｕｒｏＨｅａｒｔＪ２００３，２４∶８９７）

　　該項研究為多中心隨機對照平行開放研究，納入１９９３年３月至２０００年４月期間瑞典和北美地區ＡＭＩ患者４３９例，患者均為同意在發病６小時內接受ｒｔ－ＰＡ溶栓治療者。按照１∶１配對原則，將患者隨機分為（１）ＬＭＷＨ（達肝素鈉）組（２２１例）：溶栓當天１２０ＩＵ／ｋｇ，其中１／４劑量在溶栓前靜注，其余３／４劑量溶栓后皮下注射，之后１２０ＩＵ／ｋｇ／１２ｈ，共４～７天；（２）普通肝素組（２１３例）：溶栓前４０００～５０００ＩＵ，靜點溶栓后持續靜點４８小時，維持活化部分凝血活酶時間ＡＰＴＴ為５０～７５秒。發生ＡＭＩ后４～７天內對患者行冠脈造影檢查，觀察ＴＩＭＩ血流，并觀察３０天內發生的臨床事件及治療的安全性。

　　冠脈造影結果顯示，ＬＭＷＨ組梗死相關血管ＴＩＭＩ血流明顯好于普通肝素組（Ｐ＝０．０１６）。雖然ＬＭＷＨ組與普通肝素組ＴＩＭＩ３級患者的比例無統計學差異（分別為６９．３％及６２．５％，Ｐ＝０．１６３），但ＬＭＷＨ組ＴＩＭＩ０～１級的患者比例明顯少于普通肝素組分別為１３．４％及２４．４％，Ｐ＝０．００６。同時，ＬＭＷＨ組血管內血栓形成也有減少的趨勢（分別為１８．９％及２７．３％，Ｐ＝０．０５３）。聯合ＴＩＭＩ０～１級和血管內血栓形成兩個觀察指標，兩組間則存在顯著差異（分別為２７．９％及４２．０％，Ｐ＝０．００３）。

　　結果還顯示，在溶栓后３０天內，２０例患者（４．６％）死亡（每組各１０例），１８例為心性死亡，２例為發生致命性顱內出血（均為普通肝素組患者）。在最初７天內，與普通肝素組相比，ＬＭＷＨ組的死亡與再梗死的總發生率有降低的趨勢（Ｐ＝０．０５９），單純再梗死率顯著降低（Ｐ＝０．０１０）。然而在停用ＬＭＷＨ治療后，ＬＭＷＨ組的再梗死率增加，導致溶栓后３０天時兩組間的死亡與再梗死率無明顯差異。因此，延長抗凝劑治療對改善冠脈血流十分關鍵，是通往ＡＭＩ溶栓后血運重建的“橋梁”。

　　研究者認為，在ｒｔ－ＰＡ溶栓后，用ＬＭＷＨ替代普通肝素來進行輔助治療不僅更為安全，還可降低患者早期發生再梗死和血管再次閉塞的危險。

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