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慢性腎衰與透析遠期并發癥的發病機制和臨床防治研究

【?2004-01-16 發布?】　臨床報道  

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    １９９０年１月起，第一軍醫大學南方醫院侯凡凡等１２位科研人員為闡明慢性腎衰（ＣＲＦ）和透析患者致死、致殘的主要原因，對其心血管病變（ＣＤ）、免疫缺陷、透析相關性淀粉樣變（ＤＲＡ）、持續不臥床腹膜透析（ＣＡＰＤ）相關性腹膜硬化（ＰＳ）等遠期并發癥等發病機制進行了研究。

     （一）透析相關性淀粉樣變的研究。

     研究人員用固相載體結合、標記抗體捕捉分析等方法，闡明β２Ｍ淀粉樣物質選擇性沉積于骨關節組織的機制，提出原位修飾學說；發現、克隆了人關節滑膜細胞晚期糖基化終產物（ＡＧＥ）受體并證實其介導ＤＲＡ的組織病變；建立了高分辨超聲探查關節結構，早期診斷ＤＲＡ的敏感性為７７．８％，特異性為１００％；通過２７１例患者竟爭酶聯免疫吸附測定法（ＥＬＩＳＡ）檢測循環ＡＧＥ，驗證其臨床預警價值；經臨床分析，制定影像學診斷ＤＲＡ及鑒別診斷ＤＲＡ和其他各類骨損害標準，已用于國內醫療衛生單位；發現肼類小分子化合物對β２Ｍ ＡＧＥ修飾的阻斷作用，提出經抑制β２Ｍ ＡＧＥ的修飾，防治ＤＲＡ的論點；發現肝素等陰離子體能阻斷ＡＧＥ與細胞表面ＡＧＥ受體的相互作用，為藥物防治ＤＲＡ提供了理論依據。

     （二）ＣＲＦ免疫缺陷和相關感染并發癥的研究。

     研究人員證實調理素－調理素受體缺陷是ＣＲＦ單核細胞功能障礙的主要原因；通過對３３６０例ＣＲＦ和透析患者中并發結核的８２例患者的臨床觀察，揭示了我國ＣＲＦ患者結核感染的發生率和臨床特點；在６４４例保守治療的ＣＲＦ患者、９６６例血透患者、１０７例腹透和１６４３例腎移植患者中，觀察了改進的血清、滲出液中抗結核菌純蛋白衍生物ＩｇＧ抗體（抗ＰＰＤ－ＩｇＧ）的檢測方法；對８３０例ＣＲＦ患者進行了４年前瞻性對照研究，制定了預防治療指征，使ＣＲＦ活動性結核發生率降低了８４％；通過ＣＲＦ透析患者鼻拭子培養普查與對照，發現我國ＣＲＦ患者金葡菌的鼻腔攜帶率達１４％，與尿毒癥狀態有關，用莫匹羅星軟膏（百多邦）外涂插管口，可使菌血癥發生率降低６７％；提出半定量積分法評價肝組織炎癥和纖維化程度，作為肝炎病毒感染者的術前篩選檢查，可使術后肝功障礙發生率降低８６％。

     （三）ＣＲＦ心血管并發癥的研究。

     研究人員證實ＣＲＦ時循環中羰基化合物潴留、氧化應激和同型半胱氨酸血癥參與了動脈粥樣硬化（ＡＳ）的發生和發展，是導致ＣＲＦ心血管病變的危險因素；發現草酸－乳酸脫氫酶（ＯＸ－ＬＤＬ）對巨噬細胞的脂質過氧化損傷是導致泡沫細胞形成的重要原因；發現云芝多糖（ＰＳＫ）和巨噬細胞集落刺激因子（ＭＣＳＦ）能通過提高硒谷胱甘肽過抗氧化物酶（ＳｅＧＳＨＰｘ）和錳超氧化物岐化酶（ＭｎＳＯＤ）的活性，提高細胞和整體動物抗氧化能力，防止泡沫細胞和ＡＳ斑塊形成。

     （四）ＣＡＰＤ相關性ＰＳ的研究。

     研究人員證實高濃度葡萄糖、細菌產物和細胞因子對腹膜間皮細胞表型與功能的影響及其在ＣＡＰＤ相關性ＰＳ中的作用，為防治ＰＳ及改進ＣＡＰＤ提供了依據。

     此研究項目在國內外期刊發表論著１３６篇（其中國際期刊４１篇）；被ＳＣＩ收錄５４篇；獲得國際重要學會獎５次。原位修飾學說被寫入Ｂｒｅｎｎｅｒ ａｎｄ Ｒｅｃｔｏｒ編著的《Ｔｈｅ Ｋｉｄｎｅｙ》和Ｍａｓｓｒｙ ａｎｄ Ｇｌａｓｓｏｃｋ編著的《Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ》等６部國際經典教科書?？蒲谐晒徒⒌脑\療技術在全國５２所醫院及７個研究單位被推廣應用。


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