１９９７年１月１日起，廣東中山大學(xué)腫瘤防治中心曾益新等１４位科教人員，從鼻咽癌（ＮＰＣ）發(fā)生變異的特定腫瘤基因角度，探討了ＮＰＣ的早期診斷、治療和預(yù)后判斷等。

     （一）染色體水平的變異。

     研究人員用微衛(wèi)星多態(tài)性分析技術(shù)，從９０例鼻咽癌的２２個(gè)常染色體中，發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌全基因組等位基因雜合性缺失（ＬＯＨ）區(qū)。精確定位了鼻咽癌在染色體１ρ３６區(qū)的缺失區(qū)，提出在１ρ３６、１１－３６．２２內(nèi)可能存在至少一個(gè)與ＮＰＣ發(fā)生相關(guān)的腫瘤抑制基因（ＴＳＧ）。用比較基因組雜交技術(shù)（ＣＧＨ），觀察到ＮＰＣ在染色體１２ｑ、４ｑ、３ｑ、１ｑ和１８ｑ等存在遺傳物質(zhì)擴(kuò)增。提出染色體特定區(qū)域的缺失與ＮＰＣ臨床病理（Ｔ分期、Ｎ分期、ＴＮＭ分期、患者血清ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ、病理亞型）有一定關(guān)系。９ｐ２１和１９ｑ１３區(qū)ＬＯＨ與晚期（Ｔ３＋Ｔ４，Ⅲ＋Ⅳ）ＮＰＣ密切相關(guān)，１２ｐ１１區(qū)ＬＯＨ與早期ＮＰＣ（Ｔ１＋Ｔ２）有關(guān)；血清抗ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ滴度高的鼻咽癌患者在１６ｑ和１９ｑ１３發(fā)生高頻率ＬＯＨ；ＷＨＯ－Ⅲ期ＮＰＣ在染色體４ｑ２１和１４ｑ１１－ｑ１２發(fā)生高頻率ＬＯＨ。提示９ｐ２１、１６ｑ和１９ｑ１３等區(qū)的雜合性缺失與鼻咽癌的侵襲、發(fā)展有一定關(guān)系。并發(fā)現(xiàn)ＬＯＨ量化值升高（ＦＡＬ值）隨患者血清高滴度ＥＢＶ／ＥＡ和ＥＢＶ／ＶＣＡ抗體的ＮＰＣ，多數(shù)為Ｔ３＋Ｔ４期、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、和進(jìn)展期ＴＮＭ（Ⅲ＋Ⅳ），而同時(shí)表現(xiàn)低頻率ＬＯＨ和血清低滴度抗ＥＢＶ ＩｇＡ／ＶＣＡ和ＩｇＡ／ＥＡ滴度的鼻咽癌組，多數(shù)患者為早期（Ｔ１＋Ｔ２，ＴＮＭ－Ⅰ＋Ⅱ），提示ＥＢ病毒感染與特定染色體區(qū)的ＬＯＨ可能在ＮＰＣ的發(fā)生發(fā)展機(jī)制中起協(xié)同作用。ＣＧＨ分析發(fā)現(xiàn)，染色體１ｑ、８ｑ、１８ｑ的擴(kuò)增和９ｐ的丟失與ＮＰＣ臨床晚期進(jìn)展有密切關(guān)系。

     （二）基因水平的變異。

     科研人員采用微陣列技術(shù)檢測(cè)臨床各期ＮＰＣ基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)不同ＴＮＭ分期的ＮＰＣ與非癌組織有不同的差異表達(dá)。構(gòu)建了含３００余例鼻咽癌的組織芯片，結(jié)合間期熒光原位雜交技術(shù)（ＦＩＳＨ）和免疫組化技術(shù)，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)部分鼻咽癌發(fā)生ｃ－ｍｙｃ等基因擴(kuò)增，其中ｃｙｃｌｉｎ Ｄｌ基因的擴(kuò)增與ＮＰＣ的中晚期進(jìn)展可能有一定關(guān)系，并與頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的過(guò)度表達(dá)與１７號(hào)染色體多態(tài)性有關(guān)。還發(fā)現(xiàn)鼻咽癌發(fā)生高頻率的ρ１６蛋白缺失。應(yīng)用抑制性削減雜交方法，構(gòu)建了鼻咽癌組織和非癌鼻咽組織的削減庫(kù)，并克隆到２個(gè)與鼻咽癌發(fā)病相關(guān)的新的候選基因，其中１個(gè)在鼻咽癌中表達(dá)下調(diào)。

     （三）遺傳易感性。

     科研人員通過(guò)對(duì)１３６個(gè)鼻咽癌家系的復(fù)合分離分析，提出了家族性鼻咽癌的遺傳模式。通過(guò)對(duì)３２個(gè)講廣州方言的鼻咽癌高發(fā)家系進(jìn)行全基因組掃描連鎖分析、精細(xì)定位及單體型分析，將鼻咽癌的遺傳易感區(qū)定位在４號(hào)染色體上（４ｐ１５．１－ｑ１２區(qū)）。研究結(jié)果證實(shí)遺傳因素參與鼻咽癌的發(fā)病，并為易感基因的克隆提供了基礎(chǔ)。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)鼻咽癌高危家族成員ＥＢ病毒相關(guān)抗體呈高陽(yáng)性表達(dá)，是鼻咽癌發(fā)生的高危人群。

     此研究成果已在國(guó)內(nèi)外刊物發(fā)表論文２０余篇，多次在國(guó)內(nèi)和香港、日本召開的學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行交流，研究小組為國(guó)內(nèi)外輸送了１０多名博士、碩士研究生，多次為國(guó)內(nèi)同行提供技術(shù)支持。