急性白血病的傳統治療主要為化療，全反式維甲酸（ＡＴＲＡ）和砷劑(ＡＳ_２Ｏ_３)治療早幼粒細胞性白血病取得成功，證明特異性誘導白血病細胞分化和凋亡的策略是可行的。近年來，對分化誘導治療機制的深入研究推動了誘導分化治療白血病的研究和發展，使得誘導分化治療白血病成為本屆美國血液學年會的重點之一，現綜述如下。

    急性早幼粒細胞性白血病（ＡＰＬ）

     １． ＡＴＲＡ治療ＡＰＬ

     ＡＴＲＡ是成功應用于白血病治療的第一個誘導分化藥物，能夠特異性誘導ＡＰＬ細胞分化成熟。１９８８年起，上海瑞金醫院率先應用ＡＴＲＡ治療２４例ＡＰＬ，２３例取得完全緩解（ＣＲ）。隨后進行的一系列大樣本隨機對照臨床研究進一步驗證了ＡＴＲＡ治療ＡＰＬ的有效性，明顯降低了化療引發的出血相關死亡率，提高了ＡＰＬ的ＣＲ率。

     在ＡＰＬ緩解后的鞏固治療中，聯合應用化療和ＡＴＲＡ具有關鍵作用。臨床研究表明，以蒽環類藥物為主體的化療藥物尤其是去甲氧柔紅霉素可以有效降低白血病負荷，爭取分子生物學緩解，即定量實時ＲＴ－ＰＣＲ監測ＡＰＬ特異的白血病融合基因ＰＭＬ－ＲＡＲα 轉錄本轉為陰性。在此基礎上，加用ＡＴＲＡ可以進一步降低復發率，使多數病例取得持久緩解。

     ２． ＡＳ_２Ｏ_３治療ＡＰＬ

     雖然ＡＴＲＡ聯合化療治療ＡＰＬ取得良好的療效，但復發病例的治療仍是臨床難題之一。自１９９６年，ＡＳ_２Ｏ_３的應用使得復發ＡＰＬ的療效取得了突破，ＣＲ率可達到８０％～９０％，部分患者得以長期生存。實驗研究表明，ＡＳ_２Ｏ_３治療ＡＰＬ的機制與ＡＴＲＡ不同，主要通過特異降解ＡＰＬ的白血病融合基因產物，誘導細胞凋亡。不僅如此，ＡＳ_２Ｏ_３治療初發ＡＰＬ的ＣＲ率也達到８５％以上。

     ３． ＡＴＲＡ及ＡＳ_２Ｏ_３聯合治療ＡＰＬ

     為了徹底清除ＡＰＬ白血病克隆，克服疾病復發，人們將研究重點轉向了聯合治療策略。體外研究發現，ＡＴＲＡ及ＡＳ_２Ｏ_３聯合應用對耐藥的白血病細胞ＮＢ４有促凋亡和分化的效應。動物模型和臨床研究表明，ＡＴＲＡ聯合ＡＳ_２Ｏ_３對ＡＴＲＡ耐藥者的療效較單用ＡＴＲＡ或ＡＳ_２Ｏ_３更佳。近年來，瑞金醫院又率先應用ＡＴＲＡ和ＡＳ_２Ｏ_３聯合治療３１例初發ＡＰＬ患者，２９例（９３．５％）獲得ＣＲ。與單用ＡＴＲＡ或ＡＳ_２Ｏ_３比較，聯合方案取得ＣＲ的時間短（２５．４±５．０天；ＡＴＲＡ組４０．２±１０．５ 天，ＡＳ_２Ｏ_３組３２．６±３．５天，Ｐ＝０．０００３）。尤其重要的是，ＲＴ－ＰＣＲ監測表明，聯合治療組ＰＭＬ－ＲＡＲα 轉錄本明顯降低，達１１８．９倍（２０例），而單藥組僅３２．１倍ＡＳ_２Ｏ_３組１６例和６．７倍（ＡＴＲＡ組１９例）。

     這些資料提示，聯合治療方案對清除白血病克隆的作用強于其他治療方案。更為重要的是，應用ＡＴＲＡ＋ＡＳ_２Ｏ_３＋化療的聯合方案進行鞏固治療，中位隨訪１３個月，無１例復發，明顯優于單用ＡＴＲＡ組２１．０％Ｐ＝０．０２和ＡＳ_２Ｏ_３組１２．５％；Ｐ ＝０．０４。因此，這一新的聯合治療策略有可能使ＡＰＬ成為通過非骨髓移植手段獲得治愈的白血病。

    新型誘導分化治療藥物

     誘導分化治療ＡＰＬ的成功也推動了新型誘導治療藥物的研究，這些藥物大致可分為以下幾類：①維生素擬似物：維甲酸和維生素Ｄ衍生物；②細胞因子：粒－巨噬細胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、Ｇ－ＣＳＦ、干擾素、腫瘤壞死因子等；③組蛋白去乙酰化酶抑制物：ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｂｉｓａｃｅｔａｔｅ ＨＭＢＡ、ｔｒｉｃｈｏｓｔａｔｉｎ ＴＳＡ、苯丁酸、ａｐｉｃｉｄｉｎ、ｄｅｐｓｉｐｅｐｔｉｄｅ ＦＲ９０１２２８等；④ＤＮＡ甲基化酶抑制物：５－氮雜脫氧胞苷；⑤環磷酸酰苷擬似物：８－氯－ｃＡＭＰ、ｄｉｂｕｔｙｌ ｃＡＭＰ；⑥化療藥物：阿克拉霉素、阿糖胞苷、羥基脲等；⑦藥用植物提取物和植物生長調節素等。

     雖然上述藥物具有誘導白血病細胞分化的作用，但多數還停留在白血病細胞株或原代白血病細胞的體外實驗研究階段，缺乏臨床治療資料。但仍有一些研究提示這些新型藥物可能具有臨床應用價值：（１）應用ＨＭＢＡ治療 ４１例急性粒細胞性白血病ＡＭＬ和骨髓增生異常綜合征ＭＤＳ患者，３例獲得ＣＲ，６例獲得部分緩解ＰＲ，中位緩解時間６．８個月１．３～１６個月；（２）苯丁酸鈉治療１例反復復發且耐藥的ＡＰＬ患者，獲得臨床和細胞遺傳學緩解；（３單用ＣＳＦ治療１例ＡＭＬ－Ｍ２ａ型患者，獲得ＣＲ；（４）小劑量阿糖胞苷治療老年ＡＭＬ患者，５０％病例獲得ＣＲ，中位維持８個月。（５）聯合應用具有分化作用的藥物小劑量Ｇ－ＣＳＦ，小劑量阿糖胞苷１０ ｍｇ／ｍ２／天，連續１４天；阿克拉霉素１０～１４ ｍｇ／ｍ２／天誘導，連續４天治療復發ＡＭＬ，ＣＲ率為８３％（１５／１８）。聯合應用ＡＴＲＡ和小劑量阿糖胞苷治療預后不良ＡＭＬ也獲得４８％(１６／３３)的緩解率。