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子宮內膜癌的診治最新進展

【?2004-03-22 發布?】　臨床報道  

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    子宮內膜癌為婦科常見惡性腫瘤，近年來發病呈現上升趨勢。有關子宮內膜癌的病因、診斷及治療，目前仍有諸多問題亟待解決。在本次美國婦癌年會上，子宮內膜癌相關問題成為與會專家討論的熱點。

    三苯氧胺與子宮內膜癌

     眾所周知，子宮內膜癌的發生與雌激素的刺激密切相關。三苯氧胺（ＴＡＭ）作為選擇性的雌激素受體阻滯劑，目前被廣泛應用于乳腺癌的輔助治療。但大量病例顯示，ＴＡＭ具有弱雌激素累積作用，患者長期服用會增加患子宮內膜癌的風險。在一項旨在探討ＴＡＭ與子宮內膜癌兩者關系的研究中，美國ＭＤ Ａｎｄｅｒｓｏｎ腫瘤中心Ｓｌｏｍｖｉｔｚ等報告，服用ＴＡＭ并不增加乳腺癌患者患高危類型子宮內膜癌（漿液性乳頭狀癌及透明細胞癌）的風險，但可明顯縮短乳腺癌至子宮內膜癌的發病間隔。美國紀念Ｓｌｏａｎ－Ｋｅｔｔｅｒｉｎｇ癌癥中心Ｐｒａｓａｄ從分子生物學水平尋找ＴＡＭ相關子宮內膜癌的基因特征，研究對象均為曾患乳腺癌的子宮內膜癌患者，其中２９例曾服用ＴＡＭ。結果顯示，曾服用ＴＡＭ者基因組與未服用者中的ＰＴＥＮ均為最常發生突變的抑癌基因；兩組的ＰＴＥＮ、Ｋ－ｒａｓ、ＴＰ５３等基因突變及微衛星不穩定性（ＭＩ）發生率無顯著差異。二者的遺傳特征改變與散發性子宮內膜癌類似。

    ＨＮＰＣＣ與子宮內膜癌

     遺傳性非息肉性結腸癌綜合征（ＨＮＰＣＣ）曾被認為是一種以結腸癌高發為特征的臨床綜合征，近年研究顯示，ＨＮＰＣＣ患者患子宮內膜癌的危險性高達４０％～６０％；患卵巢癌的危險性為１２％；大部分患者終身患一種以上的癌。一項前瞻性多中心研究對ＨＮＰＣＣ患者發生重復癌的情況進行了調查。結果顯示，１２６例重復癌患者，其家庭符合診斷ＨＮＰＣＣ的Ａｍｓｔｅｒｄａｍ標準，其中４５％（５７／１２６）的患者首先發生子宮內膜癌（或卵巢癌）；３７％（４７／１２６）首先發生結腸癌；１７％（２２／１２６）同時發生兩種癌。由于大多數ＨＮＰＣＣ患者首先發生子宮內膜癌（或卵巢癌），進而發生結腸癌，美國ＭＤ Ａｎｄｅｒｓｏｎ腫瘤中心Ｌｕ提出，可將婦科惡性腫瘤作為ＨＮＰＣＣ患者的“前哨癌”（ｓｅｎｔｉｎｅｌ ｃａｎｃｅｒ），以引起臨床醫師的關注。ＨＮＰＣＣ患者子宮內膜癌的發病年齡明顯低于散發性子宮內膜癌（４８歲對６０歲）。Ｌｕ等嘗試從分子生物學水平揭示ＨＮＰＣＣ相關子宮內膜癌的基因特征，他們通過對５０例發病年齡＜５０歲患者的基因檢測，發現３例（６％）攜帶ＨＮＰＣＣ相關的ＭＳＨ２基因突變，該比例與年輕女性結腸癌ＭＬＨ１、ＭＳＨ２基因突變率相似。

    ＡＥＨ與子宮內膜癌

     子宮內膜不典型增生（ＡＥＨ）具有一定的癌變傾向，通常被認為是一種癌前病變。但是ＡＥＨ的癌變率，目前尚無定論，如何正確處理ＡＥＨ是多年來困擾臨床醫師的難題。一項來自ＧＯＧ的研究提出了新的觀點，研究者對３０６例活檢為ＡＥＨ的患者行全子宮切除術，活檢標本及手術標本分別經不同的病理醫師進行診斷，并最終由ＧＯＧ的病理專家進行復閱。結果顯示，高達４３％的患者的活檢病理結果為ＡＥＨ，而術后病理診斷發現合并有子宮內膜癌。該研究提示，活檢為ＡＥＨ時應高度警惕合并癌的可能性。

    子宮內膜癌盆腔淋巴結的處理

     盆腹腔淋巴結轉移直接關系到子宮內膜癌的手術病理分期，并對患者預后產生重要的影響。早期子宮內膜癌的淋巴結處理問題一直是爭論的焦點。本次大會的兩項大型病例研究報告為問題的解決提供了新思路。杜克大學醫療中心Ｃｒａｇｕｎ等的研究納入５６５例臨床Ⅰ期患者，其中１４６例行盆腔淋巴結取樣術，４１９例行盆腔＋腹主動脈旁淋巴結取樣術。結果顯示，兩組盆腔淋巴結轉移率無顯著差異（３％對５％），兩組生存情況亦無顯著差異。而行盆腔＋腹主動脈旁淋巴結取樣術組的麻醉時間顯著延長、出血量顯著增多，但腹主動脈旁淋巴結轉移率僅為３％。作者認為，對早期患者擴大淋巴結切除范圍，增加了手術風險，而治療作用有限。在另一項回顧性研究中，加州大學圣迭哥分校（ＵＣＳＤ）Ｐｌａｘｅ等對６３７１例接受淋巴結切除手術患者的臨床資料進行分析發現，患者切除淋巴結的中位數為９個，淋巴結切除數＞９個與＜９個者的無瘤生存期和總生存期均無顯著差異。作者認為，Ⅰ期患者的預后并不依賴于淋巴結切除的數目，淋巴結切除術式亟需改良。


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