近１０余年來銀屑病的發病機制研究取得了較大的進展，尤其是免疫學機制和基因分子學方面，為銀屑病的治療提供了新策略。現將有關銀屑病治療的研究新現狀和進展做一綜述。
一、免疫學治療
銀屑病具有明顯的免疫學異常，包括免疫細胞活化，免疫表型表達、炎癥細胞因子釋放的異常。針對這些免疫學的異常，進行免疫調節已成為新的治療策略。
㈠ 抗體治療
根據銀屑病免疫學異常的不同環節，可以采用針對不同分子或結構作為靶抗原的抗體進行治療。目前批準上市的或正在研制中的單克隆抗體，在銀屑病的治療中顯出了良好的臨床療效和廣闊的應用前景。
１、抗ＣＤ４抗體 ＣＤ４分子主要分布在Ｔ細胞表面，通過與主要組織相容性復合體（ＭＨＣ） ＩＩ類抗原相互作用參與Ｔ細胞的活化和抗原提呈功能，在銀屑病早期皮損中主要有ＣＤ４ Ｔ細胞浸潤。用人源化的抗ＣＤ４單克隆抗體治療，對其他藥物抵抗的斑塊型銀屑病獲得滿意的效果，治療４周后患者的皮損面積嚴重度指數（ＰＡＳＩ評分）平均下降４６％。
２、抗ＣＤ２５抗體ＣＤ２５與銀屑病的發展和持續有相關性。Ｋｒｕｅｇｅｒ等使用一種人源化抗ＣＤ２５的嵌合單克隆抗體ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ，對１９例銀屑病患者治療１６周，第８ 周ＰＡＳＩ評分平均下降３０％；抗體注射后１小時外周Ｔ細胞表面的
ＣＤ２５即被封閉，第１６周表達下降４４．８％。
３、抗腫瘤壞死因子－α（ＴＮＦ－α）抗體
目前已經上市的抗ＴＮＦ抗體有２個，即ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ和ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ，已廣泛用于炎性腸病和類風濕性關節炎。對３３例中－重度銀屑病患者隨機試驗表明，有效中位時間是４周，有較高療效且顯效時間較短，無嚴重副作用。
４、抗ＣＤ１１抗體 Ｅｆａｌｉｚｕｍａｂ ａｎｔｉ－ＣＤ１１ａ, 是一種人源化的單克隆抗體，為活性Ｔ細胞調節劑。 Ｉ期和 ＩＩ期臨床研究顯示，ｅｆａｌｉｚｕｍａｂ 治療中、重度銀屑病在組織學和臨床上都有改善。ＩＩＩ 臨床試驗證實，使用ｅｆａｌｉｚｕｍａｂ癥狀在４ 周內就有顯著改善。
５、Ａｌｅｆａｃｅｐｔ 活化的記憶Ｔ細胞表達ＣＤ２，占銀屑病皮損Ｔ細胞總數的７５％以上，是銀屑病發病機制的重要環節。Ａｌｅｆａｃｅｐｔ可結合于激活的Ｔ細胞表面的ＣＤ２，阻斷抗原呈遞信號，選擇性誘導記憶效應Ｔ細胞的凋亡。
Ｋｒｕｅｇｅｒ等通過對參加ＩＩ、ＩＩＩ期臨床試驗的１３００例銀屑病患者的分析，發現隨訪１２周肌肉或靜脈注射ａｌｅｆａｃｅｐｔ的患者中，大約１／３患者ＰＡＳＩ值下降≥７５％，將近２／３患者ＰＡＳＩ值下降≥５０％，而且在一個單獨療程中或后ＰＡＳＩ值下降≥７５％的患者還可以保持ＰＡＳＩ值下降≥５０％持續 ７個月以上。
６、抗白介素－８（ＩＬ－８）抗體 銀屑病的發病機制中ＩＬ－８既能趨化中性粒細胞和Ｔ細胞向表皮游走移行，又具有刺激角質形成細胞活化增殖的作用。抗ＩＬ－８抗體（ＡＢＸ－ＩＬ８）是一完全人源化單克隆抗體，已用于銀屑病的ＩＩ期臨床試驗。
７、抗白介素－６受體（ＩＬ－６Ｒ）抗體ＩＬ－６Ｒ是一種膜表面分子，與ＩＬ－６結合可以刺激包括角質形成細胞在內的多種細胞增殖，同時還參與炎癥反應的介導。人源化的抗ＩＬ－６Ｒ單克隆抗體已經研制成功，在銀屑病的治療中初步顯示出了良好的應用前景。
８、ＣＴＬＡ４免疫球蛋白ＣＴＬＡ４ ＩｇＣＴＬＡ４ Ｉｇ是抗Ｂ７的嵌合抗體，通過阻斷Ｂ７和ＣＤ２８的結合下調Ｔｈ１ Ｔ細胞反應。許多研究顯示ＣＴＬＡ４ Ｉｇ對控制銀屑病有效。一項為期２６周的研究，４３例患者接受４次靜脈給ＣＴＬＡ ４Ｉｇ ＢＭＳ－１８８６６７，４６％的患者達到５０％或以上的改善。
㈡ 細胞因子和多肽的治療
１、白介素－１０（ＩＬ－１０） Ａｓａｄｕｌｌａｈ等對１０例成年慢性中、重度斑塊型銀屑病患者５例皮下注射ＩＬ－１０ ８ μｇ／ｋｇ／ｄ，５例ＩＬ－１０ ２０ μｇ／ｋｇ／ｄ，每周３次，連續４９天；治療后８例病人的組織學明顯改善，９例免疫組化顯示浸潤的ＣＤ３＋Ｔ淋巴細胞及ＣＤ１＋抗原呈遞細胞減少，Ｋｉ－６７陽性表皮細胞數減少。雖然治療前后ＣＤ４＋和ＣＤ８＋亞細胞群并未見明顯減少，但ＩＦＮ－γ／ＩＬ－４的比率由高到低，變化顯著，且ＩＬ－８ ｍＲＮＡ顯著下降。說明ＩＬ－１０具有抗銀屑病活性，為臨床治療銀屑病提供了新的途徑。
２、ＩＬ－４ 一項前瞻性的劑量遞增研究對應用人源ＩＬ－４治療２０例重度銀屑病患者進行了評估。患者表現出良好的耐受性，６周內所有患者臨床評分下降，１５例改善超過６８％。
㈢ 新型免疫抑制劑的治療
系統給予環孢素治療銀屑病的顯著療效引發人們對新的、低毒性、免疫調節作用強的外用替代藥物研究。環孢素因表皮滲透功能差，外用治療無效。
１、他克莫司 （ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ）作用機制與環孢素相似，外用有效但僅限于小塊封包的斑塊。
２、雷帕霉素 （ｒａｐａｍｙｃｉｎ）用于防止移植排斥反應。對于慢性斑塊型銀屑病，小劑量雷帕霉素（３ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）和小劑量環孢素（１．２５ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）聯合用藥，與單用大劑量環孢素（５ ｍｇ／ｋｇ／ｄ）療效相同而副作用少。小樣本研究顯示外用雷帕霉素部分有效，其安全性及療效尚待評估。
二、抗血管生長藥物
血管生成是銀屑病發病過程中的一個關鍵部分，最近研究表明，血管內皮生長因子（ＶＥＧＦ）在促進斑塊型銀屑病的血管生成中起著關鍵作用。
血管生成拮抗劑（ＶＥＧＦ受體酪氨酸激酶抑制劑ＳＵ５４１６，ＳＵ５２１７）、金屬蛋白酶抑制劑等，有可能成為新一代的抗銀屑病藥物。
三、針對核受體研制的新型藥物
類固醇／甲狀腺激素核內受體是配體依賴轉錄因子的一個重要家族，其配體如維Ａ酸、維生素Ｄ３和糖皮質類固醇已用于治療銀屑病。
維Ａ酸代謝阻滯劑（ＲＡＭＢＡｓ）利阿唑（ｌｉａｒｏｚｏｌｅ），現臨床已用于慢性斑塊型銀屑病的治療。局部外用維生素Ｄ３類似物治療銀屑病是安全有效的，它的臨床應用被看作是近１０年來銀屑病治療的一個重要突破。過氧化物酶體增殖物激活受體ＰＰＡＲ的亞型ＰＰＡＲγ，在未分化組織內如銀屑病皮損內減少，目前已知曲格列酮通過激活ＰＰＡＲγ而起作用。在一開放性研究中顯示其對慢性斑塊型銀屑病有可靠療效。
四、有關信號轉導藥物的治療
銀屑病Ｔ淋巴細胞免疫異常、角質形成細胞增殖異常、炎癥浸潤和微血管異常的生理病理改變的共同點和核心點之一就是酪氨酸激酶（ＰＴＫ）活性異常。銀屑病表皮中，生長調節信號和受體表達之間的平衡破壞，其中表皮生長因子受體（ＥＧＦＲ）被雙調蛋白和ＴＧＦ－α的持續激活刺激表皮角質形成細胞的增殖。ＥＧＦＲ是細胞表面酪氨酸激酶受體。
酪氨酸磷酸化抑制劑ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎｓ是第一類用于臨床的信號轉導治療藥，其中ＥＧＦＲ激酶阻斷劑被認為是很強的抗銀屑病藥物。近年來發展的ＥＧＦＲ ＰＴＫ選擇性阻斷劑喹唑啉衍生物ＡＧ１５１７／ＳＵ５２７１和ＡＧ１４７８能阻斷ＥＧＦ依賴的細胞增殖，對銀屑病的角質形成細胞生長有顯著抑制作用。
五、物理療法
㈠ＵＶＢ光療 通常用于中到重度銀屑病和局部頑固性皮疹的治療，可單獨或與外用和內服藥物聯合治療。建議每周２～３次，劑量為最小紅斑量（ＭＥＤ）。一種新ＵＶＢ的稱為窄譜ＵＶＢ（３１１～３１３ ｎｍ）與傳統的廣譜ＵＶＢ相比，這種方法對銀屑病是更為有效的特殊段波譜。
㈡光化學療法（ＰＵＶＡ） 是指長波紫外線（３２０～４００ ｎｍ）照射加上服用或外用補骨脂素。初次劑量通過預先測定的最小光毒量（ＭＰＤ）來定，推薦用法每周進行２次ＰＵＶＡ治療。ＰＵＶＡ治療一般在２４小時后起效，高峰在４８小時。ＰＵＶＡ的長期副作用有皮膚老化和色素沉著。
㈢單頻準分子激光 目前應用的單頻準分子激光主要有：氬氟（ＡｒＦ）、氪氟（ＫｒＦ）、氙氯（ＸｅＣＬ）和氙氟（ＸｅＦ）等，目前用于皮膚科的為ＸｅＣＬ準分子激光。
ＸｅＣＬ激光可在體外誘導Ｔ淋巴細胞凋亡。Ｔｒｅｈａｎ等用ＸｅＣＬ ３０８ ｎｍ準分子激光對２０例斑塊型銀屑病病人的６處斑塊皮損進行治療，每周３次，共８周。結果有１５例患者完成試驗，無并發癥。治療后病損清除率可達９５％
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