在本屆ＡＵＡ年會上，前列腺特異性抗原（ＰＳＡ）在預測前列腺癌根治術后進展中的作用受到與會者關注，并被大會列入繼續教育的重要內容。以下對其進行摘要報道。

前列腺癌經首次治療后，監測腫瘤存在、復發或進展最敏感的方法是對血清ＰＳＡ的縱向監測。前列腺癌根治術后無瘤狀態的金標準是ＰＳＡ為零。

    ＰＳＡ下降

由于血清中的ＰＳＡ幾乎全部是由前列腺上皮細胞產生的，前列腺癌根治術切除了全部前列腺組織，所以大家普遍認為，如果腫瘤被根治，那么血清中ＰＳＡ會在１個月內下降為零。

前列腺癌術后患者血清中ＰＳＡ的半衰期為３３小時。據此計算，如果１例患者術前ＰＳＡ為２０ ｎｇ／ｍｌ，那么術后１２天就應該檢測不到ＰＳＡ；術前若為１０ ｎｇ／ｍｌ，則需要１０天；術前若為４ ｎｇ／ｍｌ，則需要８天。如果應用超敏感的檢測方法，前列腺癌根治術治愈患者ＰＳＡ達到低點需要３個月。

    生化失敗的定義

“可檢測到的”ＰＳＡ水平因檢測方法不同而異，每種檢測方法都有殘余腫瘤檢測閾值（ＲＣＤＬ），該閾值可以判斷前列腺切除術后多高的ＰＳＡ水平預示著ＰＳＡ會進一步升高。在最初的ＰＳＡ檢測方法中，ＲＣＤＬ是０．４ ｎｇ／ｍｌ，即如果前列腺癌根治術后患者ＰＳＡ達到０．４ ｎｇ／ｍｌ，腫瘤都會繼續進展。最近一些第二代及第三代超敏感檢測方法，使ＲＣＤＬ更低，現已證實，與傳統檢測方法相比，這些方法可以提前６～１８個月發現腫瘤復發。一項處于研究階段的檢測方法，可以檢測到０．０００１ ｎｇ／ｍｌ的ＰＳＡ，該方法的ＲＣＤＬ是８ ｐｇ／ｍｌ，可比傳統檢測方法早２２．５個月發現腫瘤復發。必須注意，前列腺癌根治術后生化失敗并不等同于疾病相關性并發癥發生率和病死率。低ＰＳＡ值的臨床意義目前還不清楚，采用超敏感的檢測方法所得到的一系列ＰＳＡ數值的最大作用是，建立一個早期動態的ＰＳＡ檔案，以便更好地反映疾病活動性，特別是初次根治性治療后前列腺癌的進展情況。單次或者說靜止ＰＳＡ檢測的意義有限。動態的ＰＳＡ指標（比如倍增時間、半衰期或者是升高速度）能夠更好地反映生物學特性，早期掌握ＰＳＡ水平動態變化特點，可以更好地選擇進一步治療方案。

Ｌａｎｇｅ等指出，前列腺癌根治術后３～６個月的患者，如果ＰＳＡ水平大于０．４ ｎｇ／ｍｌ，提示存在進一步的生化進展，６～４９個月后表現出臨床癥狀。Ｐａｒｔｉｎ等隨訪了５１例前列腺癌根治術后ＰＳＡ升高的患者，３１％最后發展成為局部復發癌，６９％發生遠處轉移。Ｉｓｅｌｉｎ等報告，１２００多例經會陰前列腺癌根治術患者在死亡前５～１２年，已有ＰＳＡ升高。這些研究結果表明，大多數預期壽命較長的患者，如果術后出現生化復發，幾乎都會出現臨床復發癥狀。

    生化失敗發生率

Ｔ１－Ｔ２期前列腺癌接受根治術后生化復發率為２７％～５３％。一些前列腺癌根治術的研究報告了術后ＰＳＡ復發的１０年數據。這些研究共納入７０００多例患者，術后ＰＳＡ無進展率為４７％～７７％。Ｐｏｕｎｄ等報告，Ｔ１－Ｔ２期前列腺癌術后患者１０年ＰＳＡ復發率為１８％，臨床局部復發率為８％，遠處轉移發生率為９％，總的１０年復發率為３２％。前列腺癌根治術后ＰＳＡ復發的中位時間變化較大，由不同的Ｇｌｅａｓｏｎ分級以及復發的位置決定。總體來說，前列腺癌根治術后從生化失敗發展到臨床復發癌平均時間是８年。

    對生化復發的評估

目前，對于前列腺癌根治術后生化失敗患者的評估和治療還沒有最佳標準。詳細追問病史和體檢是必要的，尤其要注意那些食欲差、體重減輕以及骨痛的病人。直腸指診能夠用于診斷可以觸及腫物的局部復發病例。同時要注意從前列腺癌根治術到ＰＳＡ復發之間的時間長短。動態ＰＳＡ指標以及計算出的ＰＳＡ速度和倍增時間也很有用。目前認為，前列腺酸性磷酸酶（ＰＡＰ）作用有限，但最近，ＰＡＰ被認為是前列腺癌根治術后生化失敗的另一獨立預測因素，盡管其不能預測分期以及周圍其他器官的情況。放射性核素骨掃描檢查可用于確定有無骨轉移，然而檢查時間的確定還存在爭論。

Ｐｒｏｔｈｉ等認為，在前列腺癌根治術后生化失敗中，ＰＳＡ倍增時間代表原發腫瘤的生物侵襲力，而從前列腺癌根治術后到檢測出ＰＳＡ的時間間隔則反映了根治性手術后腫瘤殘余的程度。

區分前列腺癌根治術后局部復發還是遠處轉移的最好方法是結合病理數據和ＰＳＡ數據綜合分析（表１）。

表１區分根治性前列腺癌切除術后局部復發和轉移的指標

應用經直腸超聲引導下吻合口活檢來評價前列腺癌根治術后生化失敗一直存在爭論。當然，大多數泌尿外科醫師都會在ＰＳＡ升高后對可觸及的包塊進行活檢。然而，大多數術后病人肛診是正常的。

據報道在肛診未見異常但有證據表明生化復發的病人中，有４２％經活檢證實局部復發而在沒有檢測出ＰＳＡ的術后患者中沒有活檢陽性的報告。需要注意的是，由于復發腫瘤的體積很小，活檢不容易取到腫瘤組織，所以需要多點取材。利用超聲多普勒檢查可以提高術后活檢的準確性。在證實有腫瘤復發并應用補救放療使ＰＳＡ下降的患者中，有些能活檢證實腫瘤復發，有些則未發現，這些研究強調存在活檢漏診的情況。

Ｃａｐｒｏｍａｄ ｐｅｎｄｅｔｉｄｅ 是一種放射性標記的前列腺膜抗原（ＰＳＭＡ）特異性抗體。美國食品與藥物管理局（ＦＤＡ）已批準將其應用于那些前列腺癌根治術后ＰＳＡ升高而通過傳統的影像學方法沒有發現復發部位的患者。盡管Ｃａｐｒｏｍａｄ ｐｅｎｄｅｔｉｄｅ可以比較準確地發現前列腺窩處的腫瘤復發，但其實用性依賴于使用者并受到敏感性（８３％）及特異性（８２％）的限制。