許多癌癥治療都采取“大棒”方法，即瞄準體內快速分裂的細胞來中止疾病的惡化，但是這樣常常會引起嚴重的副作用。斯坦福大學醫(yī)學院的一項新研究表明一種不同類型的小分子癌癥藥物，可以直擊腫瘤所需的蛋白而不會對病人產生毒副作用。

Matthew Bogyo博士在8月24日的美國化學協會全國大會的“酶學研究的基因組學方法”分會上討論了他的有關這些小分子的研究。

先前的研究表明cathepsin半胱氨酸蛋白酶（cathepsin cysteine proteases）的增加與腫瘤的生長有關。“癌癥中存在很多的cathepsins，似乎是由癌癥細胞分泌產生的，”Bogyo說。“問題是它們究竟做了什么？抑制它們的產生會有什么好處？”為了得到答案，Bogyo和同事用熒光標記來跟蹤兩種癌癥類型的小鼠模型中cathepsin的活動情況。他們發(fā)現cathepsins有助腫瘤中血管的形成以及促進癌癥生長和浸潤。

研究組還嘗試給以一些癌癥小鼠一種廣譜的cathepsin抑制劑，結果發(fā)現抑制劑能減緩早期和晚期階段腫瘤的生長并且沒有出現副作用。美國國家癌癥中心已經將這種抑制劑作為一種潛在的藥物迅速進行毒理學和藥理學研究。與此同時，研究人員將這種化合物作為一個起點，對類似的化合物進行了檢測以找出能專一地與“有問題”的cathepsins結合的物質。Bogyo目前還在尋找其它具有更佳效果和藥效性質的其它分子。

Bogyo將會在他的會議陳述中提供這些分子實驗的一些細節(jié)。如果其中一種分子能抑制腫瘤而不是人本身，那么它將成為第一個此類分子的藥物。“大多數癌癥藥物毒性都很大，目前基本沒有合理設計的腫瘤藥物用于臨床治療，”他說。

設計一種抑制劑需要了解抑制哪種蛋白以及這種蛋白在體內的作用。Bogyo說，在cathepsins的研究中，由于蛋白酶的本質使確定后者成為尤其艱巨的任務。“蛋白酶能捕獲其它蛋白質并將其降解成小塊，因此很難降解蛋白質到底做了什么，”他說。“我們將精力集中在個體蛋白酶上，并觀察當將蛋白酶家族的一種特定成員功能關閉時發(fā)生的變化。我想我們將會找到一些在促進腫瘤生長和惡化中較重要的蛋白酶。”

Bogyo說，發(fā)現正確的抑制劑的意義將是深遠的，因為cathepsins與多種癌癥有關并參與一些重要過程——例如血管的形成和腫瘤的生長等對所有腫瘤都至關重要的過程。這種抑制劑或許還能與其它療法聯合使用。