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研究稱丙戊酸增加癌癥病人對傳統化療的反應

【?2005-04-25 發布?】 臨床報道  

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德國研究人員在4月1日《癌癥研究》雜志(Cancer Res 2005;65:2537-2541)上報告,丙戊酸以一種對白血病細胞全然不同的作用方式影響了健康的造血干細胞(HSC)。作者提示,通過刺激HSC的增生,丙戊酸可以增加癌癥病人對傳統化療的反應。

丙戊酸是一種組蛋白脫乙酰基酶抑制劑,以前被提議用于治療急性髓樣白血病(AML)和其它癌癥。研究已表明此藥選擇性誘導了白血病細胞的分化和凋亡。Klinikum der Johann Wolfgang Goethe大學的拉沙德(Martin Ruthardt)領導的研究小組發現,對此藥有反應的病人盡管母細胞顯著減少和外周顆粒層增厚,但經常出現骨髓細胞質增加或保持不變。在這項新研究中,他們研究了丙戊酸對正常造血干細胞的影響。

與對AML細胞的作用相反,丙戊酸增加了人類CD34+ HSCs的增殖,但阻止它們分化為CD14+細胞。此藥還增加了培養細胞的結合能力,提示其自我更新能力增強。丙戊酸處理的干細胞注射進致命性放射后的小鼠體內后,脾臟大小增加,證實了上述結論。此外,丙戊酸還被發現通過增加了S期細胞百分比和降低G1期細胞百分比從而加速了細胞周期進程。

“丙戊酸誘導靜止的造血干細胞和白血病細胞進入細胞周期,可能使得它們對傳統化療更加敏感”,研究人員總結。

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