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人眼色素層黑色素瘤細胞對TRAIL誘導凋亡的抵抗性和易感性 【?2005-06-24 發(fā)布?】 臨床報道
美國得克薩斯大學西南醫(yī)學中心的Li H博士及其同事評估了人眼色素層黑色素瘤細胞對腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)誘導凋亡的抵抗性和易感性。研究人員應用流式細胞儀檢測了11個人眼色素層黑色素瘤細胞系中TRAIL受體及抗凋亡蛋白生存素(survivin)的表達以分析其敏感性,同時應用反轉錄-PCR和Western blot分析檢測了Caspase-8和Caspase-10的表達。結果顯示,只有4個黑色素瘤細胞系對TRAIL誘導的凋亡敏感。抵抗性與生存素的表達呈正相關。通過基因轉移上調生存素會增強對TRAIL誘導凋亡的抵抗性,而生存素反義寡核苷酸轉染可使具有抵抗性的黑色素瘤細胞對TRAIL誘導的凋亡易感。生存素的表達和對TRAIL誘導凋亡的易感性也可通過放線菌素D處理來進行操控,這可使生存素的表達減少30%-50%(P<0.01),TRAIL誘導的凋亡增加5-7倍(P<0.001)。研究人員總結認為,眼色素層黑色素瘤細胞對TRAIL誘導凋亡的抵抗性受抗凋亡蛋白(如生存素)的調節(jié)。因此,控制凋亡調節(jié)蛋白(如生存素)可能對眼色素層黑色素瘤具有治療作用。/**/
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