絕經后女性如單用雌激素替代治療會增加子宮內膜癌的發生風險，為降低這一風險，目前推薦應用雌激素和孕激素復合片及tibolone，但有關聯合替代治療與子宮內膜癌之間的關系目前研究尚有限。英國的研究人員在1996~2001年間進行了一項有百萬女性參與的大型研究。共有716，738名無腫瘤既往史、尚保留子宮的絕經后女性入組。收集了她們應用激素替代治療的情況及其他個人資料，平均隨訪了3.4年。在入組時，有320，953名（約占45%）女性曾接受過激素替代治療。其中69，577人（約占22%）繼續連續聯合治療方案（每日服用雌激素+孕激素）；145，486人（約占45%）繼續周期性聯合治療方案（雌激素+孕激素，每月服用10-14天）；28，028人（約占9%）繼續服用tibolone；14，204人（約占4%）繼續單用雌激素替代治療。結果發現，有1320名女性發生了子宮內膜癌。與未進行替代治療的女性相比，每日雌激素+孕激素組女性發生子宮內膜癌的風險是降低的（相對危險度0.71,95%可信區間0.56-0.90;P=0.005）；tibolone組和單用雌激素組是增加的（前者相對危險度1.79,95%可信區間1.43-2.25，P<0.0001；后者相對危險度1.45,95%可信區間1.02-2.06;P=0.04）;周期性聯合治療組則無顯著差異（相對危險度1.05 95%可信區間0.91-1.22; p=0.5）。在Tibolone和單用雌激素治療組的非肥胖女性中，體重指數與子宮內膜癌的發生率存在相反的關系，而肥胖的聯合治療組女性則不易發生子宮內膜癌。研究人員指出，孕激素能拮抗雌激素對子宮內膜的副作用，這一拮抗作用隨著每月加用孕激素天數的增加而增強，且在肥胖女性中更為明顯。但值得注意的是，雌激素聯合孕激素治療會增加患者發生乳腺癌的風險。/**/