今年9月23日至25日,“全國皮膚治療及美容學術研討會”在武漢召開。會上報告了許多新藥與新療法,本期皮膚專刊擇重點予以報道,以饗讀者。

針對原發刺激的生物制劑

銀屑病的確切致病抗原雖然不清,但已知在抗原遞呈過程中,識別肽抗原的是CD3-TCR-CD4或CD3-TCR-CD8構成的TCR復合體,故針對CD3或CD4或CD8的抗體可阻斷抗原遞呈。抗原遞呈過程中還需要抗原遞呈細胞與T細胞間的粘附,針對LFA-1或ICAM-1的抗體也可能影響抗原遞呈。

抑制LFA-1與ICAM-1結合的生物制劑有efalizumab和HuM291,作用靶點分別為CD11a(LFA-1α鏈)和CD3ε鏈;阻斷TCR復合體的生物制劑有IKT(R)crd4a和HuMax-CD4,作用靶點均為CD4。這4種生物制劑均為人源化單抗。

針對協同刺激的生物制劑

T細胞的激活,除原發刺激外,還需要協同刺激。通過樹突細胞的CD80和(或)CD86結合的生物制劑有CTLA4Ig和IDEC-114,作用靶點分別為CD80、CD86和CD80。抑制或阻斷CD3與LFA-3的結合的有alefacept和siplizumab,靶點均為CD2。

針對T細胞增殖的生物制劑

活化T細胞會進一步增殖與分化,因此,阻斷T細胞增殖因子(即IL-2)和其受體(即IL-2R)結合的生物制劑可用于銀屑病的治療,這些生物制劑包括daclizumab、basiliximab和DAB389IL-2,他們的作用靶點分別為CD80、CD86和CD80及IL-2R。

針對免疫偏離的生物制劑

應用生物制劑改變T1和T2間的平衡,稱為免疫偏離。銀屑病病損內T細胞以Tc1和Th1為主,刺激T2分化或抑制T1分化可用于銀屑病的治療。可刺激T2分化的生物制劑有重組的IL-10、IL-11和IL-4等;抑制T1分化的有人源化抗IL-12單抗。