美研究人員合成新的分子可誘導癌細胞自殺近日，美國霍華德休斯醫學研究所的研究人員合成了一種小分子，可將多種癌細胞的生存信號轉導為死亡信號。這種分子主要模擬了Smac的活性，Smac是一種能促發一些類型癌細胞自殺的蛋白質。

      研究結果顯示，Smac模擬分子可能有利于肺癌和其它癌癥的靶向治療。并且，這種分子靶向治療與目前應用于癌癥化療的化合物相比，對健康細胞產生的毒性會小一些。

      在生物體內，一些被損壞或已經沒有用處的細胞通常會在生長發育期間被誘導自殺，這個精密的細胞調控過程叫細胞凋亡（或細胞程序性死亡）。而Smac（第二個線粒體衍生的細胞凋亡激活劑）蛋白質是程序性死亡裝置中的一個組成部分，當細胞凋亡裝置被開啟，Smac就會從線粒體中釋放出來并且激發殺死受損或異常細胞的途徑。不過，癌細胞能通過關閉細胞凋亡裝置，而幸存于Smac的死亡信號中。

      為了進一步研究這個過程，王和其他研究人員合成了一種能模擬Smac功能的小分子，這種分子能進入細胞并促發細胞凋亡。這些模擬分子能行使破壞功能，而不需要來自線粒體的Smac信號。研究人員在早期的研究中發現，Smac模擬分子能殺死癌細胞。但他們同時也發現，癌細胞只能在模擬分子被引入并結合其它一種叫TNFá的細胞凋亡裝置的成分時被殺死。

      在發表于《Cancer Cell》雜志的文章中，研究人員還發現人類非小細胞肺癌細胞系在單獨進行Smac模擬分子治療時會變得非常敏感。當將這些敏感細胞導入小鼠體內并使它們產生腫瘤，研究人員發現Smac模擬分子引起了腫瘤退化，并且在有些小鼠試驗中，還會導致腫瘤消失。

      對于非小細胞癌細胞系在進行Smac模擬分子治療時變得敏感，研究人員非常驚奇。因為癌細胞是很難被殺死的，但在試驗中，這些癌細胞似乎變得敏感并進入凋亡階段。

      研究也顯示這種敏感的癌細胞會產生它們自己的TNFá裝置，因此它們已經過預處理并進而會凋亡。奇怪的是，TNFá信號肽也是給癌細胞生存信號并提供有利生長環境的一種復雜途徑的一個組成部分。同時，研究人員也發現乳腺癌和黑色素瘤細胞系對于單獨的Smac模擬分子治療非常敏感。

      在這些癌細胞系中，TNFá的生存優勢出現了一種致命的缺點，因為同樣的途徑可能被Smac模擬分子打開。因此，對于一些癌癥而言，研究人員可使用Smac模擬分子作為一種信號來進行治療。并且，可用TNFá的存在作為一種標記，以顯示哪些腫瘤將會對單獨的Smac模擬分子治療有反應。