近段時間以來，我國干細胞研究領域頻傳捷報。首先是國家干細胞工程技術研究中心在國際上首次分離、鑒定、制備出的新干細胞因子--人血液血管細胞生成素(HAPO)進入臨床研究階段；其次是中國醫學科學院基礎所教授趙春華主持研制的用于白血病治療的"原始間充質干細胞"注射液近日被批準進行I期臨床研究，趙春華領導的課題組最近還發現了"亞全能干細胞群"。這一較多能干細胞具有更廣泛分化潛能的干細胞的分離成功，為干細胞的臨床移植實現組織再生修復提供了理論基礎。

干細胞的研究發展如此之快，就此采訪了北京大學人民醫院肝移植專家李濤博士，他介紹了干細胞在治療血液病和在外科臨床治療中的最新研究進展。

治療血液病領域拓寬

李濤指出，造血干細胞移植（HSCT）在治療血液病方面的最新研究進展主要體現在：非血緣供者骨髓外周血造血干細胞移植、臍血移植以及單倍型或HLA不相合的造血干細胞移植三個方面。

目前造血干細胞移植是大部分惡性血液腫瘤的主要治療方法。由于異基因造血干細胞移植患者能接受超大劑量的化療/放療而且無需凈化腫瘤細胞，移植后可以產生移植物抗腫瘤的過繼性腫瘤免疫作用，使這種方法得到廣泛應用。近年來，干細胞來源不斷擴大，除人體骨髓外，還可來自外周血和胎盤/臍帶血。供者除有血緣供者外，還可來源于無血緣（非血緣）的志愿捐贈者。

李濤指出，外周血作為造血干細胞的來源優點為植入較快、具有更強的免疫應答作用，包括可能增加移植物抗腫瘤作用（GVD）的優勢。最新研究顯示非血緣供者外周血造血干細胞移植并不明顯增加急性移植物抗宿主病（aGVHD）發生率。最近一項214例HLA相合的非血緣供者骨髓移植與外周血移植的5年隨訪研究報告，兩者5年移植相關死亡率、累計生存率、復發率、無病生存率都相似。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累計發生率相似，而廣泛性cGVHD的發生率外周血移植高于骨髓移植。

臍血移植的進展主要體現在對患兒的治療上。臍血中含有豐富的造血干細胞，可以代替骨髓干細胞重建造血和免疫系統。同骨髓干細胞相比，臍血干細胞尚具有免疫原性相對較弱、移植后GVHD的發生率相對較低、能耐受部分組織相容性抗原差異等優勢。在HLA不全相合的成人受者，嚴重GVHD的發生率也低。

一份最新的美國紐約臍帶血庫大宗病例分析，揭示了影響臍血移植結果的三個主要因素：HLA的相合性；臍血的有核細胞數量是否足夠；患者移植前的病情。

臍血移植目前主要用于兒童患者，而北京大學人民醫院陸道培院士與張耀臣等在2000年就率先成功地進行了雙份臍血移植用于成人患者，迄今已完成7例，為臍帶血移植應用于大體重成人起了積極的作用。

李濤指出，在單倍型或HLA不相合的造血干細胞移植方面目前臨床應用十分謹慎。這是因為這類移植與HLA抗原相合的有血緣關系的造血干細胞移植相比，重度GVHD的發生率更高。目前通用的去T細胞移植植入失敗率較高，移植后免疫重建延遲，導致機會感染、復發的幾率也增大。與其相比，新方法--在移植物輸注前先靜脈輸入抗胸腺細胞球蛋白（ATG）既可以抑制受者的T細胞，從而減少排斥反應發生的可能性，又因為ATG在體內的半衰期較長，余留的ATG亦能起到清除輸入的T細胞的作用。

近年來，粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的免疫調節作用得到了廣泛的關注。北京大學血液病研究所、北京大學人民醫院血液科應用GIAC或GIAC-C方案（G：供者使用G-CSF，I：受者使用更強的免疫抑制的預處理方案，A：加用ATG，C：骨髓聯合外周血進行移植，-C：部分患者同時輸注HLA不全相合的胎盤/臍帶血），使HLA不相合的單倍型移植患者長期無病生存率為71%，其中標準危險性（相對于高危性）患者預期無白血病存活率達到80%。造血干細胞移植的HLA屏障被部分克服，單倍型或HLA不相合的造血干細胞移植的安全性已接近傳統的HLA相合的造血干細胞移植。

外科應用處于起步階段

李濤介紹說，干細胞技術在外科疾病中的應用也有了不少進展，主要包括胚胎干細胞（ES細胞）和腦修復及心肌再生的研究；肝干細胞的研究；胰腺干細胞的研究。

ES細胞是一種原型干細胞，具有無限擴增、自我復制和形成更特異的祖始細胞的特點。ES細胞的腦修復研究首先要提到對帕金森病的治療，現在治療帕金森病應用的移植策略主要依據胎兒組織的多巴胺能神經元。自胎兒中游離中腦并獲取中腦神經元。制成懸液，移植至患者，已有數百例患者接受了這種移植方法。ES細胞取自3～4日的胚泡內層細胞塊的實驗正在進行中，ES細胞分化成多巴胺能神經元呈現美好前景。

近年來肝干細胞的研究已獲得很大的進展，如對其表面標志進行鑒定、活化、分離和培養等，由此推動了肝干細胞的實驗和臨床應用。如作為肝移植替代療法的肝干細胞移植，減弱肝移植后的免疫排斥反應，以及治愈原發性淀粉樣變性病所致肝衰竭。雖然肝干細胞移植在實驗和臨床研究取得了一些成就，但此研究尚處于初期基礎階段，尚需繼續努力。

目前胰腺干細胞研究進展也較快。前不久國外學者研究認為胃、腸、胰系統的細胞幾乎都來源于神經外胚層，故胰干細胞也可能來源于神經系統。近來對胰腺干細胞的定位及其表面標志物進行了很多研究。發現胰腺內分泌細胞具有高水平的細胞角蛋白表達，證實胰腺干細胞可能來源于神經前體細胞。在充分了解胰腺干細胞的生物學特性后，胰腺干細胞移植將為糖尿病治療帶來一個新的希望。

李濤指出，在干細胞的研究中還存在不少引起爭議的問題，但干細胞研究所取得的成就同樣在外科領域引起了莫大關注，對腦細胞、心肌細胞受損后的再生、肝功能衰竭、糖尿病及一大批衰竭、變性病變的治療提出了新的希望。雖然多數研究仍處于基礎階段，只有少數已進入臨床試驗，但可以期望不久后干細胞移植和替代治療將發揮重要的作用。