美研究人員合成新的分子可誘導(dǎo)癌細(xì)胞自殺近日，美國(guó)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員合成了一種小分子，可將多種癌細(xì)胞的生存信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)為死亡信號(hào)。這種分子主要模擬了Smac的活性，Smac是一種能促發(fā)一些類型癌細(xì)胞自殺的蛋白質(zhì)。

      研究結(jié)果顯示，Smac模擬分子可能有利于肺癌和其它癌癥的靶向治療。并且，這種分子靶向治療與目前應(yīng)用于癌癥化療的化合物相比，對(duì)健康細(xì)胞產(chǎn)生的毒性會(huì)小一些。

      在生物體內(nèi)，一些被損壞或已經(jīng)沒(méi)有用處的細(xì)胞通常會(huì)在生長(zhǎng)發(fā)育期間被誘導(dǎo)自殺，這個(gè)精密的細(xì)胞調(diào)控過(guò)程叫細(xì)胞凋亡（或細(xì)胞程序性死亡）。而Smac（第二個(gè)線粒體衍生的細(xì)胞凋亡激活劑）蛋白質(zhì)是程序性死亡裝置中的一個(gè)組成部分，當(dāng)細(xì)胞凋亡裝置被開(kāi)啟，Smac就會(huì)從線粒體中釋放出來(lái)并且激發(fā)殺死受損或異常細(xì)胞的途徑。不過(guò)，癌細(xì)胞能通過(guò)關(guān)閉細(xì)胞凋亡裝置，而幸存于Smac的死亡信號(hào)中。

      為了進(jìn)一步研究這個(gè)過(guò)程，王和其他研究人員合成了一種能模擬Smac功能的小分子，這種分子能進(jìn)入細(xì)胞并促發(fā)細(xì)胞凋亡。這些模擬分子能行使破壞功能，而不需要來(lái)自線粒體的Smac信號(hào)。研究人員在早期的研究中發(fā)現(xiàn)，Smac模擬分子能殺死癌細(xì)胞。但他們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞只能在模擬分子被引入并結(jié)合其它一種叫TNFá的細(xì)胞凋亡裝置的成分時(shí)被殺死。

      在發(fā)表于《Cancer Cell》雜志的文章中，研究人員還發(fā)現(xiàn)人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系在單獨(dú)進(jìn)行Smac模擬分子治療時(shí)會(huì)變得非常敏感。當(dāng)將這些敏感細(xì)胞導(dǎo)入小鼠體內(nèi)并使它們產(chǎn)生腫瘤，研究人員發(fā)現(xiàn)Smac模擬分子引起了腫瘤退化，并且在有些小鼠試驗(yàn)中，還會(huì)導(dǎo)致腫瘤消失。

      對(duì)于非小細(xì)胞癌細(xì)胞系在進(jìn)行Smac模擬分子治療時(shí)變得敏感，研究人員非常驚奇。因?yàn)榘┘?xì)胞是很難被殺死的，但在試驗(yàn)中，這些癌細(xì)胞似乎變得敏感并進(jìn)入凋亡階段。

      研究也顯示這種敏感的癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生它們自己的TNFá裝置，因此它們已經(jīng)過(guò)預(yù)處理并進(jìn)而會(huì)凋亡。奇怪的是，TNFá信號(hào)肽也是給癌細(xì)胞生存信號(hào)并提供有利生長(zhǎng)環(huán)境的一種復(fù)雜途徑的一個(gè)組成部分。同時(shí)，研究人員也發(fā)現(xiàn)乳腺癌和黑色素瘤細(xì)胞系對(duì)于單獨(dú)的Smac模擬分子治療非常敏感。

      在這些癌細(xì)胞系中，TNFá的生存優(yōu)勢(shì)出現(xiàn)了一種致命的缺點(diǎn)，因?yàn)橥瑯拥耐緩娇赡鼙籗mac模擬分子打開(kāi)。因此，對(duì)于一些癌癥而言，研究人員可使用Smac模擬分子作為一種信號(hào)來(lái)進(jìn)行治療。并且，可用TNFá的存在作為一種標(biāo)記，以顯示哪些腫瘤將會(huì)對(duì)單獨(dú)的Smac模擬分子治療有反應(yīng)。