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心肌細胞移植前景喜人

【?2002-02-22 發布?】 美迪醫訊
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    春節前,許多媒體發布了“北京大學干細胞研究中心與中國協和醫科大學阜外心血管病醫院合作研究干細胞技術治療心臟疾病”的新聞。為幫助讀者了解這一研究的現狀及其對治療心臟疾病的深遠影響,記者采訪了參與合作研究的阜外心血管病醫院外科胡盛壽教授。

                    心臟病治療喜中有憂

    在談到利用干細胞技術治療心臟疾病之前,胡盛壽教授先介紹了心臟疾病治療的現狀:近20年來,隨著科學技術的發展,出現了許多治療心臟疾病的新藥,心臟疾病介入治療技術和心臟疾病手術治療技術也獲得了長足發展。這使一些原本不能治療的心臟疾病得到了有效治療,患者癥狀顯著改善,生活質量明顯提高。對于大部分先天性心臟病(包括復雜先天心臟畸形)、各種原因引起的心力衰竭、冠心病、風濕性心臟病引起的瓣膜性心臟病等心臟疾病患者來說,現有的醫學技術,不僅可以使心臟疾病得到及時明確的診斷,而且有內科服藥、介入治療和外科手術等治療方法可供患者選擇。心臟疾病治療方面所取得的成績是前所未有的。但是,也應該看到,由于社會和經濟等方面的原因和現有醫療技術的局限性,仍然有一些心臟疾病患者得不到及時診斷和治療,或者經過治療病情在一段時間內緩解后又惡化,使疾病發展到晚期。特別是對于那些患晚期瓣膜性心臟病、晚期冠心病和擴張性心肌病、肥厚性心肌病、嚴重心肌炎的患者來說,除了靠心臟移植或人工心臟替換治療外,現有的其他醫療技術對這些晚期心臟疾病仍無能為力。雖然目前心臟移植手術已經是一項成熟的技術,在抗排斥反應這個器官移植的關鍵技術方面也有了很大進步,但由于供體來源嚴重不足、移植本身和后續治療(終身抗免疫治療)費用十分昂貴等,使心臟移植治療有很大的局限性,不可能作為普及技術造福于廣大心臟疾病患者。目前國外正在開展臨床試驗的人工心臟技術,技術本身尚不成熟,且治療費用更為昂貴,未來也難以普遍用于治療心臟疾病患者。

                   干細胞與心肌細胞移植

    在談到干細胞技術時,胡盛壽教授介紹說:干細胞技術和基因工程、組織工程等一樣,屬于20世紀末發展起來的醫學高新技術。醫學家普遍認為,干細胞技術治療心臟疾病是當前心血管疾病研究領域中十項最具有影響力的項目之一。干細胞原來是指人體胚胎時期的一種特殊細胞,這種細胞可以不斷分裂,具有極強的生命力(專業說法叫“自我更新能力”),同時,它可以根據需要轉變成為人體內各種各樣器官和組織的細胞(專業上稱之為“多向分化潛能”),胚胎時期人體內的不同組織和器官就是由干細胞分化而來的。人們把這種胚胎時期的干細胞稱為全能干細胞。近年來,人們又發現,在人體骨髓中也存在著多種干細胞,主要轉變為血液內不同的血液細胞(如紅細胞、白細胞等),也可以轉變為血液細胞之外的其他組織細胞,所以稱之為多能干細胞。在研究中,人們還注意到,人體一些組織中,存在著一類細胞,在一定情況下,會向專一細胞轉化(如骨骼肌組織中的衛星細胞在肌肉受到損傷后可轉變為成熟的骨骼肌細胞,從而使受損肌肉組織得到修復),這種細胞人稱專能干細胞。

  心臟的功能是心臟通過有規律的收縮和舒張,推動血液在血管中沿著一定的方向不斷流動。心肌細胞是人體心臟最基本的結構和功能單位。不論是什么類型的心臟疾病,它所引起的心臟功能的變化,從本質上說,都是心肌細胞的變性壞死造成的。如果能夠在體外培育出大量的可以轉化為心肌細胞的干細胞,并把這些細胞通過靜脈注射,或經導管從心內膜向心肌注射,也可以用開胸直接注射的方法移植給心臟病患者,使之具有成熟心肌細胞功能,在心臟中發揮作用,從而使患者喪失的心功能得以恢復。這樣的干細胞技術人稱心肌細胞移植。

  通過建立干細胞庫等方法,可以解決干細胞來源不足的問題;通過基因修飾的方法或者提供自體來源的干細胞,可以克服移植后的免疫排斥問題。心肌細胞移植的治療費用低于心臟移植,而且移植的方法和途徑簡單,可反復應用,在治療效果上可等同甚至優于心臟移植。所以,心肌細胞移植比心臟移植更有發展潛力,結合其他治療手段,它完全可以成為心臟移植的替代療法,成為治療各種終末期心臟病的主要手段。而對于某些尚不需要心臟移植的心臟疾病患者,如發生過心肌梗死的冠心病病人,心肌細胞移植作為一種輔助治療手段,可以廣泛、重復應用,為受損的心臟不斷補充新鮮有活力的心肌細胞,使患者重新獲得一顆健康的心臟。

               心肌細胞移植的現狀與發展前景

    胡盛壽教授認為:國內外醫學科學工作者已經開展的骨骼肌衛星細胞心臟移植和骨髓間充質干細胞移植治療心臟病的研究,在改善患者心臟功能和減輕癥狀方面,取得了一定效果。但尚未證實移植細胞就是能夠轉化為心肌細胞的干細胞,也沒有證實移植細胞能夠整合到心臟組織中并具備心肌細胞所特有的興奮—收縮耦聯功能,因而還不能說上述研究是干細胞技術治療心臟疾病的突破。

  胡盛壽教授指出,阜外心血管病醫院和北京大學干細胞研究中心開展的合作研究,在尋找能夠定向分化成為心肌細胞的干細胞方面取得了一定進展,這是一項在此領域具有世界領先水平的研究工作。目前正在研究通過體外定向誘導提純和擴增這種特殊細胞的方法,為大規模開展心肌細胞移植創造條件。這一研究的意義在于:在干細胞技術這一高新科技的前沿研究領域,抓住尋找和確定能夠分化成為心肌細胞的干細胞這一關鍵問題,研制使干細胞能夠在體外提純和培養增殖(擴增)的方法,建立動物模型,繼而進行Ⅰ期臨床實驗,證實移植的心肌細胞能夠融入接受移植的患者的心臟組織中(專業術語為“整合”),并且像正常成熟心肌細胞一樣發揮作用,為干細胞技術治療心臟疾病奠定堅實的理論基礎,進而取得心肌細胞移植治療心臟疾病的突破性進展。

  干細胞技術治療心臟疾病的研究得到了國家“973”科研基金的資助,受到有關部門的高度關注。胡盛壽教授樂觀地說,他相信,通過醫學科學工作者的合作和不懈努力,這一技術有希望在不遠的將來用于心臟病治療的臨床實踐,造福廣大心臟病患者。/**/
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