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腦雌激素含量低與女性發(fā)生阿爾茨海默病相關(guān)

【?2006-01-19 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    研究者報(bào)告,對(duì)阿爾茨海默病(AD)女性死后尸解腦的分析顯示,其雌激素含量明顯低于年齡和性別匹配的對(duì)照者。這些發(fā)現(xiàn)可能幫助解釋女性AD的流行率高于男性,因?yàn)閯?dòng)物試驗(yàn)顯示腦雌激素缺乏可加速β-淀粉樣物斑塊形成。

    芝加哥大學(xué)的Rena L博士及其同事在12月19日的《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS Early Online 2005)在線版上報(bào)告,血清雌激素分析不支持腦組織的發(fā)現(xiàn),因?yàn)锳D患者和正常對(duì)照的血清雌激素水平均低。Li博士說,腦雌激素缺乏與AD的相關(guān)性比血液雌激素缺乏更具有特異性。這是關(guān)鍵性的發(fā)現(xiàn),腦不能生成雌激素。

    為了檢查腦組織雌激素缺乏與AD發(fā)生和嚴(yán)重性的關(guān)系,Li博士及其同事進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)中他們將雌激素合成酶芳香酶基因敲除小鼠與攜帶淀粉樣前體蛋白(APP) 23基因的小鼠進(jìn)行雜交,產(chǎn)生雌激素缺乏APP小鼠。雜交后的小鼠腦雌激素水平顯著降低,早期發(fā)病,β-淀粉樣蛋白沉積含量高。小鼠β-淀粉樣清除也受損。卵巢切除的對(duì)照小鼠未發(fā)生雌激素缺乏的腦病理學(xué)改變。

    Li博士說,對(duì)卵巢切除小鼠的發(fā)現(xiàn)支持不是所有的絕經(jīng)后女性都發(fā)生AD。這是腦特異性的,可能有遺傳基礎(chǔ)。她說,使用雌激素治療AD需要能穿過血腦屏障的藥物配方。她的研究組目前正在篩檢幾種天然的雌激素,評(píng)估這些候選藥品是否可穿過血腦屏障。 
 

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