2003年《新英格蘭醫學雜志》發表了由美國國立衛生研究院(NIH)完成的“多沙唑嗪、非那雄胺以及聯合治療對良性前列腺增生(BPH)臨床進展的長期作用”的研究,簡稱藥物治療前列腺癥狀(MTOPS)研究。

    MTOPS研究的意義

    MTOPS研究的目的是為了明確長期藥物治療(包括α1腎上腺素受體阻滯劑多沙唑嗪與5α還原酶抑制劑非那雄胺)是否能夠預防或延緩BPH的臨床進展。MTOPS研究納入了3047例患者,觀察時間長達5年,是規模最大、時間最長的關于BPH藥物治療的研究,因此被稱為BPH藥物治療的里程碑性研究。MTOPS研究再次證實,BPH是進展性疾病,并提示,年齡、血清前列腺特異抗原(PSA)以及前列腺體積是BPH臨床進展最主要的高危因素;同時還證實,聯合治療在延緩BPH臨床進展中意義重大。

    MTOPS研究的啟示

    在2004年,《美國現代泌尿外科觀點雜志》發表了“MTOPS研究的啟示:誰將從聯合治療中獲益”一文。該文章指出,目前α1受體阻滯劑與5α還原酶抑制劑聯合治療BPH已不是新概念,MTOPS研究發表后,其他研究也證實,在緩解BPH臨床癥狀與延緩疾病進展方面,聯合治療的療效更加明顯;該文章還明確提出,接受聯合治療并且獲益最大的是臨床進展高危的BPH患者;MTOPS研究的貢獻不僅在于進一步證實了BPH疾病本身的臨床進展特性,對于提高泌尿外科醫師對BPH疾病進展的認識水平及選擇臨床治療方法,也具有很大意義。

    MTOPS研究的后續報道

    為了進一步追蹤MTOPS研究中BPH患者的組織病理學變化,尤其是接受5α還原酶抑制劑治療的患者前列腺癌細胞分級和組織成分的變化,以及炎癥與BPH臨床進展的相關性,美國學者對MTOPS研究涉及的1000多例接受前列腺穿刺活檢患者的病理結果進行了研究,并在2005年美國泌尿外科年會(AUA)上進行了報告。

    非那雄胺不增加前列腺癌發生危險

    美國學者對MTOPS研究中1067例血清PSA升高的BPH患者進行前列腺穿刺活檢,結果證實,接受與未接受非那雄胺治療的患者相比,Gleason 評分>7的前列腺癌檢出率無顯著差異。1067例患者分別在MTOPS開始治療前、治療后1年以及治療后3~5年接受了前列腺穿刺活檢,安慰劑組檢出63例(8.5%)前列腺癌,多沙唑嗪組檢出58例(7.7%),在非那雄胺組檢出41例(5.3%),多沙唑嗪與非那雄胺聯合治療組檢出63例(7.9%)。結果顯示,接受非那雄胺治療的患者患前列腺癌的比例與安慰劑組和多沙唑嗪組相比無顯著差異。

    前列腺上皮與間質成分的比例和前列腺體積及BPH臨床進展相關
研究者對MTOPS研究中1084例接受前列腺穿刺活檢患者的活檢組織進行trichrome染色和細胞角蛋白染色,采用計算機圖像掃描分析計算每個標本上皮與間質成分的比例。結果顯示,上皮與間質成分比例和前列腺體積、移行帶體積以及血清PSA水平成反比。在癥狀加重的患者中,上皮與間質成分的比例明顯降低。研究者認為,BPH患者前列腺體積的增加和下尿路癥狀的加重與前列腺組織中間質成分比例的增加相關,在移行帶的前列腺組織中表現更明顯。

    前列腺組織中的炎癥與BPH疾病進展相關

    研究者觀察了MTOPS研究中1197例BPH患者接受治療前的前列腺活檢組織,共544例患者的前列腺組織有炎癥表現,其中急性炎癥31例,慢性炎癥513例,653例未出現炎癥。與無炎癥的患者相比,急性或慢性炎癥BPH患者的年齡、前列腺體積和血清PSA水平明顯升高,但兩組患者的癥狀評分、生活質量評分及最大尿流率無明顯差異。

    在接受安慰劑治療的BPH患者中,發生急性尿潴留的患者均有急性或慢性炎癥表現;有臨床進展的患者中,急性或慢性炎癥也明顯增加。該研究第一次評價了急性或慢性炎癥對BPH臨床進展的影響,并證實,對于未接受治療的患者,BPH組織中急性或慢性炎癥的出現增加了發生急性尿潴留的危險。