類Delta4(Dll4)是Notch1和Notch4在膜上的配體，它選擇性的表達在生長的內皮細胞和一些腫瘤內皮中，并受到血管上皮生長因子(VEGF)A和低氧環境的誘導。基因靶向研究表明Dll4是普通胚胎血管重構所必須的，但其具體機制目前還不清楚。為了研究這一機制，科學家們提取了能高量表達Dll14蛋白的人上皮細胞來對Dll4進行研究。通過逆轉錄病毒將Dll4轉導入人臍帶靜脈上皮細胞能降低該細胞增殖和遷移活性。在轉導了Dll4的上皮細胞中，VEGF-A受體2(VEGF-A在上皮細胞內的主要受體)和神經漿復合受體1的表達量下降了，而HEY2，一種介導Notch功能的轉錄因子的表達量則顯著的增加了。gama分泌酶抑制劑L685458能恢復上皮細胞被胞外固定化Dll4所抑制的細胞增殖，并在Dll4過量表達的細胞中恢復VEGFR2的表達水平。這些試驗結果說明，Notch配體Dll4是VEGF-A的一種選擇性的抑制子，它可以下調上皮細胞中VEGFR2的表達，增加了它作為一種調整血管發生的治療手段的可能性。 /**/