澳大利亞藥物不良反應公報今年第4期報告,由于在慢性腎病時,低分子量肝素(LMWH)依諾肝素的清除率降低,因此在治療這種疾病時,必須降低依諾肝素的用藥劑量。

    盡管LMWH是普通肝素方便而有效的替代抗凝藥,但必須記住諸如依諾肝素等LMWH也與一些危險相關。與普通肝素相比,LMWH的半衰期更長,不要求常規監測其抗凝作用,因此一旦出現出血,將很難逆轉這種危險。

    在2005-2006年期間,澳大利亞藥物不良反應咨詢委員會(ADRAC)共收到10例與使用依諾肝素后出血相關的死亡報告,自1997年以來共收到46例報告。在2005年收到的3例報告中,慢性腎病患者接受了不適當的治療劑量,2例報告還涉及根據患者體重調整的劑量不準確。其他危險因素包括使用其他抗凝藥、年齡(新生兒、兒童和老年人)、妊娠和極端體重(< 40 kg或>100 kg)。

    在開始LMWH治療之前,應評估患者的腎功能。對于嚴重腎病患者(腎小球濾過率<30 ml/min),需明確抗凝劑的用藥劑量,如依諾肝素的劑量應從1 mg/kg每日2次或1.5 mg/kg 每日1次降低為1 mg/kg,每日1次。另一替代方法就是使用普通肝素,通過監測活化部分凝血酶時間(APTT)調整劑量;同樣的,對于腎功能紊亂或惡化的患者,可優先選擇普通肝素治療。在有高危出血危險時,如術后階段,由于普通肝素能快速而完全地逆轉出血,因此可優先選擇普通肝素治療,如果在隨后的5天內不會再接受手術(包括冠脈成形術)治療,建議常規監測APTT。