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人AFP腺病毒載體感染的樹突狀細胞誘導小鼠抗肝癌免疫

【?2006-09-25 發布?】 臨床報道  

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    (北京)為了探討復制缺損型腺病毒載體(Ad)介導異種AFP修飾的樹突狀細胞(DCs)誘發抗肝癌免疫、打破腫瘤免疫耐受的效果。研究者從HepG2和Hepa 1-6細胞中克隆人和小鼠AFP,插入Ad中構建Ad hAFP和Ad mAFP。用Ad hAFP或Ad mAFP感染小鼠骨髓來源的DC后,在無或有刪除CD4或CD8情況下免疫C57BL/6小鼠,7 d后取脾細胞行51Cr釋放實驗,檢測特異性CTL殺傷活性;或給免疫小鼠接種Hepa 1-6肝癌細胞,觀察荷瘤小鼠成活情況。結果Ad hAFP/DCs免疫小鼠1周后其細胞毒性T淋巴細胞殺傷活性明顯強于Ad mAFP/DCs。Ad hAFP/DCs免疫小鼠后1周接種5×106 Hepa1-6肝瘤細胞,2個月后仍然有80%的小鼠無瘤生長;而接種1×106 Hepa1-6細胞至AdmAFP/DCs免疫小鼠,2個月后小鼠成活率為20%。刪除小鼠CD4或CD8 T細胞均使Ad hAFP/DCs誘發的抗腫瘤免疫反應消失。可見Ad介導異種AFP修飾的DCs能有效地打破腫瘤的免疫耐受,誘發強烈的抗原特異性細胞免疫反應,這種特異性細胞免疫反應是CD4和CD8依賴性的。 /**/
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