(北京)為了探討復(fù)制缺損型腺病毒載體(Ad)介導(dǎo)異種AFP修飾的樹突狀細(xì)胞(DCs)誘發(fā)抗肝癌免疫、打破腫瘤免疫耐受的效果。研究者從HepG2和Hepa 1-6細(xì)胞中克隆人和小鼠AFP,插入Ad中構(gòu)建Ad hAFP和Ad mAFP。用Ad hAFP或Ad mAFP感染小鼠骨髓來(lái)源的DC后,在無(wú)或有刪除CD4或CD8情況下免疫C57BL/6小鼠,7 d后取脾細(xì)胞行51Cr釋放實(shí)驗(yàn),檢測(cè)特異性CTL殺傷活性;或給免疫小鼠接種Hepa 1-6肝癌細(xì)胞,觀察荷瘤小鼠成活情況。結(jié)果Ad hAFP/DCs免疫小鼠1周后其細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞殺傷活性明顯強(qiáng)于Ad mAFP/DCs。Ad hAFP/DCs免疫小鼠后1周接種5×106 Hepa1-6肝瘤細(xì)胞,2個(gè)月后仍然有80%的小鼠無(wú)瘤生長(zhǎng);而接種1×106 Hepa1-6細(xì)胞至AdmAFP/DCs免疫小鼠,2個(gè)月后小鼠成活率為20%。刪除小鼠CD4或CD8 T細(xì)胞均使Ad hAFP/DCs誘發(fā)的抗腫瘤免疫反應(yīng)消失。可見Ad介導(dǎo)異種AFP修飾的DCs能有效地打破腫瘤的免疫耐受,誘發(fā)強(qiáng)烈的抗原特異性細(xì)胞免疫反應(yīng),這種特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)是CD4和CD8依賴性的。 /**/