研究人員已經發現了特異性化療藥物是怎樣幫助癌細胞殺傷性病毒發揮作用的，這種癌細胞殺傷性病毒正在進行動物實驗，以確定該病毒在治療惡性人類大腦腫瘤的效果。這種病毒是一種經過基因改造的單純皰疹病毒，它被直接注射進入腫瘤內，這種病毒能夠進入注射部位的癌癥細胞并殺死這些腫瘤細胞。然而研究發現注射這種病毒幾小時后，免疫細胞就會集中在腫瘤部位以抵抗這種病毒，這就減弱了該病毒的治療效果。研究人員還發現，一種叫作環磷酰胺的化療藥物能夠減弱免疫細胞的作用，這就為使用基因改造后的皰疹病毒殺傷腫瘤細胞提供了更大的可能性。

    這種藥物能特異性降低自然殺傷性（NK）細胞、巨噬細胞的活性，而這兩種細胞是機體抵抗感染的一線免疫細胞。但是現在這種病毒和藥物還不能同時用于人體治療，這還需要進一步的研究，其中包括安全性、有效性的臨床試驗。該研究是由俄亥俄大學綜合腫瘤中心與Richard J. Solove研究所共同完成的，研究結果發表在８月２２日的《美國國家科學院院報》上。

    項目負責人E. Antonio Chiocca教授說：“研究結果表明，我們能夠利用這種藥物來抑制由病毒進入體內后所導致的早期免疫反應，從而為治療性病毒的生長和殺傷腫瘤細胞提供了時間。研究結果還表明，這種藥物可以僅僅在免疫反應早期發揮作用，從而使得在進行病毒治療時不必完全抑制免疫系統。”

    20世紀末，Chiocca教授的一個學生就發現當實驗動物被給與環磷酰胺后治療性病毒能夠更加有效的殺死腫瘤細胞。于是Chiocca教授從那時就著手研究其中的機制。在進行這項研究過程中Chiocca教授的同事Giulia Fulci對使用皰疹病毒進行治療的小鼠模型進行了研究，她將動物分為兩組，一組使用環磷酰胺，一組不使用。并對腫瘤注射病毒前腫瘤內的免疫細胞進行了檢測，在注射病毒后在不同的時間也進行了檢測。研究結果發現，注射病毒后6小時，NK細胞、巨噬細胞和腦組織內的小膠質細胞大量進入腫瘤內。比如巨噬細胞的量增加了三倍。然而使用了環磷酰胺的一組小鼠，其腫瘤內這些細胞增長的量只有一半左右。俄亥俄大學綜合腫瘤中心主任Michael A. Caligiuri教授的研究表明，當環磷酰胺加入到實驗室培養的NK細胞后，這種細胞就停止分泌一種稱作γ干擾素（IFN-γ）的物質。IFN-γ的主要作用之一是引導免疫細胞向感染部位聚集。而IFN-γ的產生會加劇抵抗癌細胞殺傷性病毒的免疫反應。研究人員進一步發現只用病毒而不用環磷酰胺進行治療的小鼠腦腫瘤，其內部IFN-γ的水平在治療后6小時上升10倍，而72小時后上升超過120倍。但是給予環磷酰胺的小鼠的腫瘤內IFN-γ僅有稍微的增高。

    最近，研究人員對不能產生IFN-γ的小鼠進行這種治療的結果進行了實驗，結果表明病毒基因在這種小鼠體內能夠大量翻譯。綜上所述，研究表明環磷酰胺能夠通過抑制NK細胞和某些其他免疫細胞的活性及阻斷細胞產生IFN-γ而提高病毒對癌細胞的殺傷作用。

    Chiocca說：“在過去十年里癌癥細胞殺傷性病毒已經在人體內進行了實驗，用于治療胰腺癌、肺癌及大腦腫瘤，并且這些病毒被證明是相當安全的。這些病毒如此安全的原因之一可能是它們的一些作用被嚴重弱化，以至于現在它們進入腫瘤內部后必須獲得幫助才能發揮作用。其中幫助它們的方法之一就是通過使用藥物來限制機體一線抵御病毒的免疫細胞的能力?！痹撗芯揩@得了國立腫瘤研究所的資助。