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專家破譯癌細胞基因密碼 有助新藥開發(fā)

【?2010-01-06 發(fā)布?】 臨床報道  

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專家破譯癌細胞基因密碼有助新藥開發(fā)
  乳腺癌細胞的照片。根據(jù)基因破譯成果,研究者發(fā)現(xiàn)乳腺癌的是由很多基因斷裂又重新連接造成的。

專家破譯癌細胞基因密碼有助新藥開發(fā)
肺癌細胞的基因序列。一個肺癌細胞基因組中含有2.3萬個變異的基因。

  去年12 月中下旬,英國一家研究機構(gòu)宣布,他們先后破譯了肺癌、皮膚癌和乳腺癌的全部基因密碼。這項研究很有可能帶來醫(yī)治癌癥的全新革命。研究人員稱,如果能因此研制出一種可以直接針對變異基因的新藥,那么以后的癌癥治療,就只要經(jīng)過一次血檢,就可以對癥用藥。

  肺癌細胞基因組中包含了2.3萬個突變基因,皮膚癌中包含了3.3萬個突變的基因。大多數(shù)突變基因沒什么害處,成為基因組的一部分,但是有些突變基因則會扣動癌癥的扳機。

  “這就像在玩‘俄羅斯輪盤賭’。”皮特.坎貝爾醫(yī)生說,他在英國劍橋大學韋爾科姆基金會桑格學院研究所(以下簡稱桑格研究所)主持肺癌基因組的研究。拿肺癌來說,這種癌癥大多數(shù)時候都和吸煙有關(guān),根據(jù)坎貝爾的研究,每15根煙就會引起肺組織細胞中的一次基因變異,但是你不知道哪一次變異,直接導致了肺癌產(chǎn)生。

  不過今后研究者可以更詳細地觀察到,每一次細胞變異和癌癥發(fā)作之間的關(guān)系。12月16日,桑格研究所的一個研究小組稱,他們已經(jīng)破譯了肺癌和皮膚癌的全部基因序列。12月23日,還是同一家研究所,他們宣布乳腺癌的基因序列已被全部破譯。研究計劃仍在進行中,桑格研究所的目標是,聯(lián)合起世界上所有的癌癥研究機構(gòu),將所有癌癥的基因序列破譯出來。

  “這是一個根本性的時刻,癌癥基因序列的破譯,將會讓我們用一種非常不同的視角,去看待癌癥治療。”桑格研究所的首席科學家邁克爾。斯特拉頓說。他認為這幾種常見癌癥基因序列的破譯,預示著癌癥研究出現(xiàn)了一個革命性的轉(zhuǎn)折。

  “所有癌癥都緣于DNA序列的異常”

  “癌癥是最常見的基因疾病,所有癌癥的發(fā)生,都源自DNA序列的異常。”盡管不同癌癥有完全不同的誘因和癥狀,但在邁克爾.斯特拉頓看來,表象之下,所有癌癥的原因,都可以通過基因突變得到解釋。

  如果將人體看作是一種超級智能計算機,那么DNA序列就是其中最基本的程序語言,這些“程序語言”存在于人體細胞的基因組中,組合成不同的命令,令人體機能不同的器官,發(fā)揮出各自的作用,令這臺“計算機”運行起來。

  基因會不斷復制,然后發(fā)生變異,或在復制的過程中產(chǎn)生錯誤。基因的變種會帶來DNA序列的微妙分化,令體細胞發(fā)育成各個不同的功能細胞,但是當變異或基因錯誤影響了體細胞的基本功能時,就會引起癌癥等疾病的產(chǎn)生。

  有害的變異會讓一些對人體無用的細胞毫無節(jié)制地生長起來,入侵周圍的一切器官組織。這就是腫瘤。在斯特拉頓的研究中,弄清楚這些有害變異是如何發(fā)生的,就有可能用一種更有目的性的方法,去除這些變異的基因,讓腫瘤根本無法生長出來。

  完全破解肺癌、皮膚癌和乳腺癌的基因,這讓斯特拉頓和其他癌癥研究者了解到,這些病變的腫瘤之下,是多么混亂的基因錯誤造成的。肺癌和皮膚癌的產(chǎn)生看起來是如亂碼般衍生的變異基因在作祟,乳腺癌則復雜得多。在破譯乳腺癌基因序列的過程中,研究者發(fā)現(xiàn)無數(shù)斷裂了,又重新組合的基因序列,這令乳腺癌看起來不是一種疾病,而是二十幾種潛在疾病的集合——因為不同的組合很有可能造成不同的結(jié)果,癥狀不同,治療方法也不應該相同。

  “這項研究將會給我們的下一代帶來好處。”湯姆。哈斯韋爾說。他15年前患了肺癌,此后一直接受治療,康復得還算良好。“但是,如果用基因療法,就會讓患者免受很多副作用之苦了。”湯姆說。

  一項浩大的“目錄”工程

  桑格研究所的目標是破譯所有癌癥的基因圖譜。

  人類的基因組數(shù)量極其龐大,破譯這些基因組的花費也很昂貴。現(xiàn)在,除了三種常見癌癥,尚待破譯的癌癥還有上千種。桑格研究所不確定其他癌癥的基因變異方式,是否和已知的幾種相似,或各有復雜性。他們號召建立了一個國際癌癥基因組聯(lián)合,用一種全球合作的方式來完成所有癌癥基因的破譯。

  分工已經(jīng)基本確立,除了英國外,日本負責破譯肝癌細胞的基因組,印度負責口腔癌,中國負責胃癌,美國負責腦癌、卵巢癌和胰腺癌。這些研究成果將在國際癌癥基因組聯(lián)合內(nèi)部共享,他們希望能建立起一種浩大的癌癥“目錄”,并將這一目錄盡快用于臨床。

  建立癌癥基因組“目錄”的好處在于,在未來,當科學家再去面對癌癥時,他不需要只針對單個的病癥,而是通過目錄,找到修正基因的方法就好了。

  目前破譯癌癥基因的方法,是通過研究志愿者提供的癌細胞組織。還是以肺癌為例,桑格研究所分別提取一些重癥癌癥患者的組織,一組腫瘤組織,一組健康的肺部組織,然后通過高敏感的基因變異探測器,探明健康細胞核腫瘤細胞的不同變化在哪里。有時候,研究者也會刺激那些健康的細胞,看它們是如何發(fā)生變異的。

  “這將是未來癌癥醫(yī)學的一瞥,它的成果不僅出現(xiàn)在實驗室里,也會很快被用于臨床。今天關(guān)于癌癥基因的一切發(fā)現(xiàn),都會成為將來治療患者的知識、方法和經(jīng)驗。”桑格學院的負責人麥克。沃爾潑特說。他預計研究者很快就會研制出針對基因變異的新藥來,在未來,癌癥患者只要通過血檢,就可以被判定發(fā)生了怎樣的基因變異,然后服用相應的藥物,就可以得到治療。

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