脫氧核糖核酸（DNA）是所有生命的基礎(chǔ)，但它有時(shí)也是一種有毒的垃圾產(chǎn)品。根據(jù)一項(xiàng)新的研究成果，實(shí)驗(yàn)室小鼠如果不能分解并除去多余的DNA，那么它們很有可能會(huì)表現(xiàn)出一些風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的顯著特征。這一發(fā)現(xiàn)為搞清人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因指出了新的方向。

    就像大多數(shù)保持人體平穩(wěn)運(yùn)轉(zhuǎn)的分子齒輪一樣，DNA最終也會(huì)超出它的使用期，而這些DNA則必須被清除掉。血紅細(xì)胞并不需要DNA，并且一旦它們成熟便會(huì)排斥周圍的DNA，同時(shí)死亡的細(xì)胞分解后，也會(huì)向身體內(nèi)釋放出DNA。一種特殊的免疫細(xì)胞——巨噬細(xì)胞——就像一個(gè)垃圾回收站一樣，能夠收集這些沒(méi)用的DNA并將其分解。

    日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物化學(xué)家Shigekazu Nagata和他的同事于是便想搞清，如果這些細(xì)胞垃圾回收者“罷工”那么將會(huì)出現(xiàn)什么樣的情況。他的研究小組通過(guò)遺傳方法培育了一種小鼠，這種嚙齒類動(dòng)物的巨噬細(xì)胞不再能夠合成一種名為DNase Ⅱ的酶，后者對(duì)于DNA的分解起到了至關(guān)重要的作用。就像預(yù)期的一樣，垃圾DNA會(huì)在動(dòng)物的巨噬細(xì)胞中積聚起來(lái)。此外，小鼠還表現(xiàn)出了人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的顯著特征——它們的關(guān)節(jié)變得紅腫，其中充滿了免疫系統(tǒng)的化學(xué)信使，例如TNF-α，它能夠激活肌體的免疫系統(tǒng)。

    研究小組推測(cè)，過(guò)度飽和的垃圾DNA以某種方式刺激巨噬細(xì)胞釋放出TNF-α。當(dāng)研究人員利用抗體來(lái)抑制TNF-α在小鼠體內(nèi)的活動(dòng)后——這也是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種治療手段——患病的癥狀便顯著降低。

    他們?cè)?0月26日的英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)告了這一研究成果。Nagata表示，“如果我們能夠找出人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的巨噬細(xì)胞在分解DNA過(guò)程中存在的缺陷，那么就有望研制出一種新的治療方法。”如今，抗TNF-α藥物已經(jīng)用來(lái)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但它們通常只對(duì)1/3的患者有效，并且增加了患淋巴瘤和嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)。

    美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的關(guān)節(jié)炎專家Gary Firestein指出，由于提供了一種關(guān)節(jié)炎發(fā)病的可能模式，因此“這項(xiàng)研究成果令人興奮并且具有重要意義”。Firestein強(qiáng)調(diào)指出，當(dāng)前的觀點(diǎn)主要集中在其他類型的免疫細(xì)胞——例如人體T細(xì)胞——是如何引發(fā)此類疾病的。他表示，科學(xué)家在開(kāi)始研究風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新療法之前，還需要在人體試驗(yàn)中證實(shí)這一發(fā)現(xiàn)。