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雙基因聯合轉染治療兔膝骨關節炎的實驗研究 【?2009-05-18 發布?】 臨床報道
中國研究者觀察重組大鼠胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅰ基因單轉染及其與轉化生長因子(TGF)-β1基因聯合轉染兔膝關節后對其骨關節炎(OA)的治療效果。 研究者采用前交叉韌帶切斷法(ACLT)將新西蘭白兔膝關節制成OA模型,分為4組,分別向膝關節內注射轉染了不同重組基因的陽性克隆軟骨細胞。4周和8周后,取關節標本進行Mankin評分,阿爾辛藍-過碘酸雪夫試劑(AB-PAS)染色,TGF-β、IGF-Ⅰ、Ⅱ型膠原原位雜交和免疫組織化學檢測,透射電鏡觀察。 結果發現手術對照組軟骨損傷程度較大,其Mankin評分為9.5±1.0(4周)和12.5±1.7(8周),明顯高于空白對照組(P〈0.01)和單基因轉染組、雙基因轉染組(P〈0.05);各因子原位雜交和免疫組織化學染色結果中,空白對照組(P〈0.01)及單基因轉染組、雙基因轉染組(P〈0.05)的灰度值均高于手術對照組;雙基因轉染組的灰度值較單基因轉染組高(P〈0.05);8周時各對應組灰度值較4周有明顯下降(P〈0.05):透射電鏡觀察顯示,手術對照組的超微結構較空白對照組明顯紊亂,基因治療4周后的超微結構較手術對照組接近正常,但8周后,其紊亂程度又逐漸加重。 由此,研究者得出結論,關節內注射轉基因軟骨細胞對OA有一定治療作用:IGF-Ⅰ和TGF-β.雙基因的治療效果優于IGF-Ⅰ單基因;基因治療4周后,基因表達逐漸減弱,基因治療具有時效性。
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