以英夫利西單抗為代表的TNF-α拮抗劑的上市，給類風濕關節炎(RA)和強直性脊柱炎(AS)的治療帶來了革命性的改變。越來越多的試驗證實，早期RA患者用TNF-α拮抗劑的療效遠勝于中晚期患者。因此TNF-α拮抗劑的應用已從治療難治性中晚期RA逐漸過渡到早期RA。同時，隨著越來越多的RA患者早期用TNF-α拮抗劑使病情緩解，人們也逐漸看到了當RA病情控制后停用生物制劑（甚至停用所有藥物）而維持疾病緩解的可能。
北京協和醫院的唐福林教授對2009年歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）會上有關這方面的報道進行總結，以供各位同仁參考。
TNF-α拮抗劑的早期應用
BeSt試驗第5年的結果，從影像學上驗證了早期聯合使用生物制劑給患者帶來的收益。該研究顯示，第5年時早期聯合使用生物制劑組患者的影像學進展較傳統緩解病情抗風濕藥（DMARDs）組明顯延緩。同時，早期生物制劑聯合治療組SHS評分≥5分的患者比例明顯低于早期傳統DMARDs治療組。
由此可見，早期生物制劑聯合治療可以在短時間內明顯抑制關節破壞的進展，并使這些患者在5年后仍可明顯獲益。
同樣，弗斯特（Furst）等對CORRONA注冊研究中2001年到2008年7年間使用TNF-α拮抗劑的患者進行了回顧性研究。結果發現，病程＜3年的RA患者應用TNF-α拮抗劑后達到臨床緩解的患者比例明顯高于病程≥3年的RA患者(22.1% 對12.1%, P=0.017)。
TNF-α拮抗劑的停藥問題
TNF-α拮抗劑是否可以停用，停藥后能否維持臨床緩解狀態？這個問題也成為此次EULAR會上的焦點之一，更是中國醫師關心的話題。
研究者在此次大會上報告了BeSt試驗（針對早期RA）停藥患者的情況。在5年的隨訪中，約有1/4 (115/508例, 23%)的患者停用了所有藥物，其中59例 (51%) 患者至今仍維持停藥，平均達23個月；53例 (46%) 患者停藥5個月后因疾病活動度評分（DAS） ≥1.6而重新治療（僅使用單一DMARDs），且其中47%的患者在單藥治療3個月后重新獲得緩解，26%的患者在6個月后獲得緩解。另有21%的患者病情改善（DAS≤2.4）。
研究還發現抗環胍氨酸肽（CCP）抗體和類風濕因子（RF）陽性是不能維持停藥緩解的主要危險因素（OR 6.0，P<0.001）。盡管這些需要重新治療患者的DAS有增加，但Sharp評分年平均進展中位值為0。該研究提示，早期RA使用生物制劑治療可達到停藥緩解，而且重新用藥可以再次獲得緩解。
日本田中（Tanaka）等在本次會上報告了非早期RA患者停用生物制劑的臨床轉歸。他們的研究結果顯示，應用英夫利西單抗 (IFX)達到臨床緩解（DAS 28<3.2持續24周）后，有38%的RA患者可以停藥1年以上仍維持臨床緩解狀態。在影像學方面，這些患者在應用IFX前Sharp評分平均每年進展12.6分，在使用IFX期間和停用IFX 1年內平均進展分別為1.0和1.1分。上述結果提示，對于非早期的RA，IFX亦能明顯抑制關節的破壞，并且這一效果可以維持至停藥后一年之久。
綜上所述，對于RA患者，早期用TNF-α拮抗劑可以盡快控制炎癥，達到臨床緩解，進而更早地抑制骨質破壞，控制病情進展。與晚期用藥相比，早期應用可獲得更大的臨床益處。而在用TNF-α拮抗劑達臨床緩解后停藥也成為可能。
應該強調，目前國際上尚無統一的停藥標準，目前常用的是病情緩解連續6個月后方考慮減藥甚至停藥。此外還需要認識到RA是一種終生自身免疫性疾病，緩解臨床癥狀、阻止骨破壞是治療的目標，而早期聯合DMARDs以及生物制劑治療是關鍵。