患肌肉萎縮癥的小鼠在注入一種姜黃素衍生物后有效恢復了活力,這為醫學界一直束手無策的肌肉萎縮癥的治療帶來了一線希望。浙江大學醫學院附屬第二醫院博士楊之明等在近日出版的《自然―醫學》雜志上發表論文,詳細論述了這一最新研究成果。 脊髓性肌肉萎縮癥是美國醫生肯尼迪于1966年發現的疾病。該病患者一開始覺得小腿沒力氣,然后逐漸發展到四肢無力,頭不能轉,說話困難,最后只能坐在輪椅上。這是一種遺傳性疾病:雄激素受體的基因發生變異,導致其胺基酸鏈的長度是正常情況下的兩倍。過長的胺基酸卷成一團,沉積在神經元細胞核中,使神經無法正常運作,導致肌肉萎縮癥。這種病在全世界每4萬人里有一例患者,且大部分是男性。 雖然確診并不困難,但醫生們一直沒有找到有效治療該病的辦法。目前醫學界使用治療肝癌、前列腺癌的藥物17-AAG來醫治該病,但副作用較大。日本學者曾提出用手術或藥物去勢的辦法,但這需要患者以犧牲生育功能為代價。 2003年,楊之明赴美國羅切斯特大學醫學中心進行研究,最初工作是從生姜和咖喱中提取天然姜黃素,經過化學加工做成姜黃素衍生物,專家們認為它可以用來治療前列腺癌。結果發現,其中一種名為ASC-J9的衍生物對降解雄激素受體非常有效。楊之明等人由此推斷,脊髓性肌肉萎縮癥就是因為雄激素受體基因變異引起的,如果能把它降解,問題也就解決了。 在之后的3年中,楊之明在實驗室持續對60對患肌肉萎縮癥的小鼠進行了研究。被注射了導致脊髓性肌肉萎縮癥基因的小鼠很快出現了癥狀:體形瘦弱;因為爪子沒力氣抓,放在木桿上的小鼠很快便掉下來;在前后爪上分別涂上紅藍墨水,觀察它們的步態,每一步都有拖痕,說明其連走路的力氣都沒有。 注射了姜黃素衍生物ASC-J9后,小鼠的癥狀都有好轉,小鼠們能穩穩地站在木桿上。如果在發病8到10個星期之前干預,它們甚至可能恢復得跟原來一模一樣。實驗結果顯示,這種方法不僅能使肌肉萎縮癥小鼠復原,而且對小鼠的生殖功能影響極小。 這一發現給脊髓性肌肉萎縮癥患者帶來了希望。ASC-J9可望成為全世界首例真正用于治療肌肉萎縮癥的藥物。楊之明說,他們接下來先要在動物身上驗證這一藥物的安全性,然后逐漸推向人體實驗,逐個過關后才能最終用于臨床,而相關藥物最快可在10年內面世。/**/