由于致病機理不清，預防和治療心律失常以及由此導致的心源性猝死，一直被國際醫學界視為世界性難題。哈爾濱醫科大學教授楊寶峰領銜的科研小組經過多年研究，首次發現了導致惡性心律失常的新靶點――miRNA，并從分子生物學角度成功揭示了其致病機理。研究結果證實，miRNA的失衡是引起致死性心律失常發生的重要元兇。這一重大原創性成果刊登于近期出版的英文期刊《自然―醫學》(Nature Medicine)上。兩位國際著名心臟生理學家聯名撰寫評論文章，高度評價“楊的工作在心源性猝死信號轉導通路研究中邁出了令人興奮的一步”。 心力衰竭與惡性心律失常是導致心臟病人死亡的主要原因。我國心力衰竭患者近千萬，心力衰竭確診后4年死亡率高達50%，每年因惡性心律失常猝死者近百萬，尤以心力衰竭為多。由于遺傳背景、生活環境和疾病譜的差異，一些對西方人群有效的防治措施并不完全適合于國人。同時，目前臨床主要使用的四大類抗心律失常藥物均療效不佳，現有中藥療效也僅達30%～60%。因此，深入探討國人心力衰竭和惡性心律失常的發病機制，尋找抗心律失常藥物新靶點，建立重大心臟疾病早期預警體系并提出有效防治策略，具有重大意義。 楊寶峰在國家自然科學基金的支持下，于1995年開始帶領課題組瞄準這一國際性前沿課題進行深入研究，通過大量基礎研究和臨床實驗，成功鎖定了新的抗心律失常靶點miRNA。據悉，miRNA為大約22個核苷酸所組成的非遺傳編碼物質，目前人們對其認識僅停留在“組織特異性、階段依賴性表達及進化保守”層面，未能從根本上揭示其神秘面紗。他們在研究中發現，冠心病患者與正常人心臟相比，miRNA表達可增高2.8倍。這種變化究竟起保護作用還是引起損傷？為回答這個問題，課題組檢測了心肌缺血大鼠的心臟，發現在心肌缺血區域，miRNA同樣增高，而非缺血區并沒有改變。 為進一步闡明miRNA的變化機制，課題組運用細胞轉染技術，將miRNA應用于心律失常模型大鼠體內，發現大鼠心律失常加重；給予miRNA阻斷劑，心律失常則明顯降低；如果同時應用miRNA和阻斷劑，同樣會降低心律失常的產生。而將miRNA轉染到正常大鼠心臟，亦會引發心律失常。研究表明，miRNA是心律失常的致病因子，并且加重心律失常；研究還發現，miRNA主要通過調節體內的某些蛋白質的變化導致心律失常。由此確定，miRNA是引起心律失常的禍首，這無疑為今后抗心律失常治療方法及新藥研發提供了新的思路。/**/