與往屆ASCO年會相比,本屆年會上公布的大規模臨床研究報告少了許多,與會代表多少有些失落,可是主題報告索拉非尼(sorafenib)治療晚期肝細胞癌的Ⅲ期臨床研究(SHARP研究)卻是一道亮麗的風景線,引人注目、影響廣大。那么,我們該如何看待這一研究進展呢?本報記者就此采訪了著名的肝癌專家、亞洲臨床腫瘤學會(ACOS)理事和中國臨床腫瘤學會(CSCO)秘書長、南京八一醫院副院長兼全軍腫瘤中心主任秦叔逵教授。     

    “癌中之王”:20年來治療原地踏步    秦教授介紹說,原發性肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤,高發于我國、東南亞、非洲東南部和地中海沿岸。我國肝癌發病率位居全球之首,在國內位居腫瘤的第2位,特別是東南沿海高發, 江蘇省更是高達第1位。    由于起病隱襲,大多數患者在確診時已達中晚期,往往失去了手術根治機會;初診患者中僅10%~15%可以根治性切除,而術后5年復發率高達50%~80%。晚期患者治療非常棘手,效果很差,生存時間短(診斷后平均生存時間僅3~4個月),平均5年生存率僅5%。因此,肝癌的確存在早期診斷率低、手術切除率低、預后惡劣等特點,因此被稱為“癌中之王”。   

    有關肝癌的治療手段,秦教授說,目前主要有手術(切除、肝移植)、肝動脈介入治療(TAI和TACE)、經皮消融、系統化療以及傳統醫藥治療等。國內外學者一直致力于肝癌治療研究。我國的吳孟超、湯釗猷院士在70、80年代曾進行了許多有意義的探索,如改進手術方法,包括小肝癌的診治、肝癌的不規則切除和二期切除等,貢獻巨大。對于中晚期肝癌,肝動脈介入治療是最重要的保守治療手段,對部分患者具有明顯的療效。然而, 介入治療臨床應用受到諸多限制,不少病例并不符合介入治療的指征,比如,有嚴重的肝腎功能不全、重度腹水、骨髓造血功能抑制或凝血功能障礙,腫瘤太大(占肝臟體積的≥70%)、門靜脈主干癌栓完全閉塞、重度門脈高壓、合并活動性消化道潰瘍和遠處轉移的患者就不能采取介入治療。此時,雖然可以采取全身化療來作為姑息治療手段,然而肝癌細胞對多種化療藥物抗拒,傳統的化療藥物療效很低;同時,患者通常存在病毒性肝炎、肝硬變等基礎肝病,肝功能不良,對化療的耐受性差,往往不能接受強烈化療。近年來,臨床上正在積極探索一些新的化療藥物如奧沙利鉑、吉西他濱和卡培他濱等應用于肝癌治療,已有苗頭,但都仍然在研究之中,還未獲得最終結果。因此可以說,這20多年來,對中晚期肝癌的治療是原地踏步,沒有取得實質性突破,正如漫漫長夜之中,渴望黎明的曙光。     

    SHARP研究:開創靶向治療新時代    秦教授認為,SHARP研究的重要意義在于,其所采用的治療藥物――索拉非尼是分子靶向治療藥物,這是一種完全嶄新的肝癌治療藥物和策略方法,而其結果――顯著延長了晚期肝癌患者的生存時間,應該說是晚期肝癌治療上的一個突破性進展和里程碑,真正地開創了肝癌靶向治療的新時代。    過去,評價抗癌藥物的療效常常是“只問腫瘤大小,不管生死其他”,而今天,我們更注重的是藥物對于患者生活質量、臨床癥狀和生存時間等的有利影響,特別是生存受益是衡量療效的最重要終點指標。一種好的藥物或療法,應該能使腫瘤患者改善生活質量,獲得更長的生存時間,從而能有更多機會獲得其他治療。“活得好,活得長”,應該是永恒的主題!可是既往許多正規的臨床研究幾乎無一例外地都沒能延長晚期肝癌患者生存時間,而此次索拉非尼治療卻使患者的中位總生存時間較對照組延長了2.8個月之多,中位至疾病進展時間延長了2.7個月,同時,疾病控制率(DCR)更高。這是在全世界第一次應用全身性治療藥物可以延長晚期肝癌患者總生存時間的科研報告。   

    索拉非尼是細胞穩定劑,其不良反應主要為皮疹、腹瀉及惡心、嘔吐等,相比于傳統細胞毒化療藥物的嚴重毒性如肝腎功能損傷、骨髓抑制和心臟毒性等來說,是比較輕微和容易處理的,因此患者對索拉非尼的耐受性比較好。     

    正確解讀:期待著進一步深入研究    秦教授還介紹說,當然,SHARP研究也存在著一些不足之處,比如說該研究的對象主要為歐美國家的白種人,沒有肝癌高發地區亞洲和非洲人的數據,歐美肝癌的常見原因是丙型肝炎和酗酒所致,而我國乙型肝炎和飲水污染(藍綠藻類毒素)是肝癌常見病因;再者采取的是安慰劑對照,而沒有采用系統化療或介入治療作為對照。對于這些,都需要我們結合國情去解讀和學習。    可喜的是,亞洲地區已經正在開展索拉非尼治療晚期肝癌的多中心Ⅲ期臨床研究,國內有12家大醫院包括南京八一醫院都參與了該研究。雖然該研究也是隨機雙盲和安慰劑對照的研究,但從索拉非尼的一些特殊不良反應,如手足皮膚反應等,臨床醫師可以初步判斷哪些患者可能是接受了索拉非尼,因此從初步觀察看來,接受索拉非尼治療者獲得病情穩定的比較多,有所受益,但生存時間等最終結果還要等研究結束和揭盲后才能知曉。   

    秦教授還指出,索拉非尼已經國家SFDA批準注冊和進口,國內可以買到,但是比較昂貴,如果按照口服400 mg/次、2次/日的劑量計算,1例患者每個月大約需要5萬元人民幣的藥費,這在很大程度上將會限制索拉非尼的臨床推廣和應用。因此,就我國國情而言,索拉非尼暫時還不能成為晚期肝癌患者的常規治療方法,只能應用于經濟條件非常好的一些患者。   

    最后,秦教授重申,SHARP研究的重大意義在于開創了肝癌的分子靶向治療新時代,將對HCC治療策略產生巨大影響,當然,我們期盼有關索拉非尼治療肝癌的研究進一步深入,也期盼著能有更多的、療效更好的同時價格低一些的分子靶向新藥問世。