江蘇省人民醫院耳鼻咽喉科卜行寬教授等對我國一個耳聾大家系研究隨訪20年,不僅深入闡明遺傳聾的發病機制,同時探索了氨基糖苷類藥物易感人群耳聾干預方法,有效預防了這一特定人群耳聾的發生。該研究成果榮獲了2006年中華醫學科技獎二等獎。 

    該研究以一個中國遺傳性耳聾大家系為背景材料,歷經20多年系統的臨床和分子遺傳學研究,明確了其臨床特征、遺傳表型和致聾突變。調查發現,該家系涉及6代507人,耳聾患者137例,呈母系遺傳方式代代相傳。聽力學特征為前庭功能正常的雙耳對稱發病的非綜合征型感音性聾,聽力障礙程度和發病年齡在代際間及耳聾個體間呈現極大的差異性。該家系中母系親屬對氨基糖苷類抗生素高度易感。基于上述發現,研究者先后采用候選基因篩查、線粒體全序列分析和全基因組掃描/連鎖分析等策略,對該家系的致病基因進行定位研究,發現所有母系成員均存在線粒體DNA(mtDNA)12S rRNA基因的A1555G及961 insC雙重同質性點突變,未能證實該家系患者基因組結構與耳聾表型存在連鎖關系。在此基礎上基本闡明了該家系成員耳聾發生及對氨基糖苷類藥物遺傳易感的分子機制。  于是,課題組對該家系的耳聾開展了有效干預,尤其是在避免使用氨基糖苷類藥物后,家系中新生代先天性聾啞及語前聾發生率由調查之初的28%降為0。 

    據介紹,該項研究成果有望用于大規模耳聾的基因診斷以及氨基糖苷類藥物易感人群的群體篩查,從而增強此類藥物臨床應用的安全性,降低藥物性耳聾發生率。此外,該研究成果還可直接應用于氨基糖苷類藥物致聾案例的醫學和司法鑒定。