克羅恩病(CD)患者多數伴有營養不良,特別是小腸型CD患者。營養不良可影響青少年患者的生長發育,造成不良后果。腸內營養(EN)在CD治療中可以有效改善患者的營養狀態,誘導CD的緩解和延長緩解期,在兒童CD甚至可以充當主要的治療措施,并且不影響青少年的生長發育。     

    EN可改善患者營養狀態    Newby等分析發現,由于攝入不足、吸收不良、腸道丟失、代謝率升高及藥物影響等原因,CD患者與潰瘍性結腸炎患者相比,更易出現不同程度的營養缺乏。CD患者中體重下降、低蛋白血癥、鐵缺乏、維生素B12缺乏、葉酸缺乏、鈣和維生素D缺乏等的估計發生率更高。    通過調整EN制劑的量及成份可以達到改善營養狀態的目的。除補充所需的能量,EN還能補充特殊患者的微量元素和維生素缺乏。例如,為骨質疏松癥患者補充鈣劑、維生素D,為接受甲氨蝶呤或磺胺類藥物治療的患者補充葉酸,為瘺管形成或蛋白丟失性腸病患者補充鋅。     

    EN可誘導CD的緩解和延長緩解期    Terrin等的前瞻性研究表明,兒童CD患者接受EN或糖皮質激素后,緩解率相近,分別為86.5%和 90%。在成人患者中,EN誘導CD的總體緩解率約60%,高于安慰劑組的18%~42%。    EN不僅可以誘導CD的緩解,還可以延長緩解期,減少并發癥的發生。Esaki等觀察了40例因并發癥而接受手術治療的CD患者,EN組術后5年的復發率為46%,而非EN組術后5年的復發率高達75%(P<0.017)。日本一項為期33個月的多中心研究表明,289例CD患者通過家庭EN每日攝入熱量高于900 kcal,其緩解率為63%,而對照組(50例患者)的緩解率為47 %(P<0.05)。 故推薦將家庭EN作為維持緩解期的一種治療方法,Fukuda等建議,每4個月實行為期1個月的EN,于每周夜間實施4~5次管飼。     

    EN配方與療效有關    在不同EN配方中,整蛋白制劑、多肽制劑和氨基酸制劑,對CD的緩解率相當。整蛋白制劑與要素膳治療的緩解率分別為61.7%和64.7%。短肽類制劑與要素膳治療的緩解率分別為62%和65.3%。    EN制劑中脂肪的類型對于療效有重要影響。Gassull等將62例活動期CD患者隨機分為3組,分別接受4周的非要素型飲食Ⅰ(1000 kcal含35 g脂肪,其中油酸79%、亞油酸6.5%)、非要素型飲食Ⅱ(亞油酸45%、油酸28%,其他成分同非要素型飲食Ⅰ)或1 mg?kg-1?d-1的糖皮質激素治療,三組患者的緩解率分別為20%、52%及79%。比較前兩組,EN中脂肪組成的差別對療效產生了顯著影響。     

    EN對兒童患者尤其有效    目前認為EN是少兒CD的主要治療措施。前文已經提過,兒童CD患者接受EN治療后的效果與接受糖皮質激素相近。Sanderson等發現,經過6周的EN治療,約50%的患兒腸道通透性恢復至正常水平,而且結腸鏡下可見到患兒的腸道病變改善。患兒的血沉、C反應蛋白水平在EN治療開始后第3天即有迅速下降,而營養指標的改善在治療后2周才出現,表明腸道炎癥狀態的改變并非營養狀態改善的結果。腸上皮細胞在炎癥前細胞因子IL-1β刺激后可產生IL-6和IL-8。將腸內營養液與IL-1β同時加入培養基中,IL-6和IL-8的產生受到明顯抑制。    Fernandez-Banares等的薈萃分析顯示,CD的總體緩解率在完全EN組為57.7%,在糖皮質激素治療組為79.4%。要素膳與糖皮質激素治療的緩解率,分別為62%和79.5%。多肽類制劑與糖皮質激素治療的緩解率分別為54.4%和78.4%。對成人CD,EN的療效不及糖皮質激素。因此,不推薦EN作為成人急性期CD的主要治療方法。   

    總之,EN可以誘導CD緩解并延長緩解期,在CD的綜合治療中占有重要的地位。作為兒童CD的主要治療方法,EN的療效與糖皮質激素相近,但沒有藥物相關的不良反應,可以有效地維持患者的營養狀態,不影響患兒的生長發育。對于成人患者,EN的療效與其脂肪組成有關,但總體療效不如糖皮質激素。