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尿毒癥患者高級蛋白氧化產(chǎn)物與血管鈣化的關(guān)系及其機(jī)制探討

【?2007-11-11 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    CKDV期患者普遍存在高AOPP血癥和血管鈣化,血AOPP水平與血管鈣化密切相關(guān)。這可能與AOPP直接誘導(dǎo)動脈平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化有關(guān)。 尿毒癥不是一個獨(dú)立的病,而是各種晚期的腎臟病共有的臨床綜合征,是進(jìn)行性慢性腎功能衰竭的終末階段。在此階段中,除了水與電解質(zhì)代謝紊亂和酸堿平衡失調(diào)外,由于代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量潴留而呈現(xiàn)消化道、心、肺、神經(jīng)、肌肉、皮膚、血液等廣泛的全身中毒癥狀。 中華腎臟病雜志四月第四期刊登一項(xiàng)研究,研究者取50例CKDV期患者為尿毒癥組,10例腎功能正常的胸腺瘤患者作為對照組。測定血AOPP、鈣、磷、甲狀旁腺激素(iPTH)水平,同時分別取橈動脈和同級別的胸廓內(nèi)動脈做組織學(xué)檢查。體外用次氯酸處理的人血清白蛋白(AOPP-HSA)作用于主動脈平滑肌細(xì)胞(HASMC),以單純?nèi)搜灏椎鞍祝℉SA)培養(yǎng)基和常規(guī)培養(yǎng)基作為對照,RT―PCR法檢測核結(jié)合因子α-1(CBFα-1)及骨橋蛋白(OPN)水平。研究CKDV期患者血中高級蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)水平及其與動脈鈣化的關(guān)系,并探討AOPP可否誘導(dǎo)動脈平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化。 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎內(nèi)科游懷舟等研究人員研究顯示,CKDV期患者血漿AOPP水平明顯高于對照組[(90.22±55.88)μmol/L比(35.79±4.31)μmol/L,P〈0.01]。50例橈動脈標(biāo)本中44例有OPN沉積于中膜(88%),其中24例有明顯的鈣化(48%),對照組無一例有OPN沉積及鈣化。Pearson相關(guān)分析顯示血清AOPP水平與橈動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)(r=0.691,P〈0.01)及管壁/管腔比值(r=0.354,P〈0.05)呈正相關(guān)。血管鈣化程度與AOPP(r=0.791,P〈0.01)、血清磷(r=0.602,P〈0.01)、iPTH水平(r=0.549,P〈0.05)呈正相關(guān)。體外試驗(yàn)顯示AOPP-HSA可誘導(dǎo)HASMC表達(dá)CBFα-1和OPN,而單純HSA無此效應(yīng)。 因此可見 CKDV期患者普遍存在高AOPP血癥和血管鈣化,血AOPP水平與血管鈣化密切相關(guān)。這可能與AOPP直接誘導(dǎo)動脈平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化有關(guān)。/**/
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