與細胞毒類藥物相似，聯合使用抗血管生成因子通過作用于不同途徑可提高療效，并將耐藥性降至最低。因此，德國烏爾姆大學的Bartsch G Jr及其同事在腎細胞癌模型中利用內皮他丁、可溶性神經粘連因子-1和凝血酶敏感素-2研究了聯用內源性抑制劑的效果。 在體外和鼠腎細胞癌模型中研究單獨使用產生內皮他丁、可溶性神經粘連因子-1或凝血酶敏感素-2的微囊包埋豬主動脈內皮細胞或聯用三種因子的效果。皮下注射Renca細胞用于局部治療，或在轉移模型中進行靜脈注射。 結果顯示，在體外，微球釋放的因子可抑制內皮細胞功能，但對腫瘤細胞增殖沒有影響。在體內，單獨使用一種血管生成抑制劑抑制腫瘤生長的情況相似（內皮他丁、可溶性神經粘連因子-1或凝血酶敏感素-2治療小鼠分別為0.17、0.18和0.18 gm，對照組為1.3 gm）。聯用3種抑制劑可進一步降低腫瘤重量（0.03 gm）。在轉移模型中，聯合應用血管生成抑制劑治療可顯著減少肺部轉移灶的體積和數量，并具有累加效應。 Bartsch等總結認為，聯用血管生成抑制劑優于單個因子，這提示存在累加效應。這些資料支持聯用血管生成抑制劑方案來達到完全阻止血管生成的效果。/**/