在本屆ASTRO年會上,有關中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病放射治療的報告主要集中在腦膠質(zhì)瘤的治療和新技術(shù)的應用上,現(xiàn)摘取重點,與廣大讀者分享。

    膠質(zhì)瘤的治療    焦點――放療+TMZ的Ⅲ期臨床試驗 自2005年歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)與加拿大國立癌癥研究所(NCIC)臨床試驗組在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上首次報告,WHO病理分級為Ⅳ級的多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)患者在手術(shù)后聯(lián)用放療和替莫唑胺(TMZ)化療,較單純放療可明顯延長2年生存率以來,GBM的治療可以說進入了一個新的階段。瑞士洛桑大學Mirimanoff教授報告的一項Ⅲ期臨床試驗的最新結(jié)果成為本次大會最受關注的焦點之一。  該研究在2000年7月至2002年3月完成,將18~70歲、WHO全身狀況評分為0~2的573例患者,隨機分為60 Gy常規(guī)分割放療和相同放療方案的同期連續(xù)每天TMZ 75 mg/m2、隨后150~200 mg/m2(連用5天,每28天為一周期,連用6個周期)的輔助性化療。目前存活患者的平均隨訪期已達45.9個月。 結(jié)果顯示,放療組與放療+TMZ組的中位生存期分別為12.1個月和14.6個月,2、3和4年生存率分別為11.2%對27.3%、4.3%對16.7%以及3.8%對12.9%,兩組差異非常顯著。患者及其疾病特征的回歸分割分析(RPA)級別和腫瘤細胞MGMT基因啟動子甲基化狀態(tài)與患者療效顯著相關:RPA Ⅲ級及MGMT甲基化者,使用TMZ后療效的提高最為明顯。(補充:在2007年11月14日至17日召開的第六屆全國放射腫瘤學學術(shù)年會上,Mirimanoff教授應邀前來,對該研究從立題、工作路線、質(zhì)量保證、最新結(jié)果及進一步發(fā)展方向作了詳細的講解,使中國同行受益匪淺。) ???? ????熱點――傳統(tǒng)治療方案聯(lián)合分子靶向藥物

    本次會上,關于傳統(tǒng)治療方案聯(lián)合目前熱門的分子靶向藥物的研究也較多。GBM有明顯的腫瘤微血管增生、分布異常和具有侵襲性等特征,抗血管生成作用被認為是具有潛力的治療方法之一。  對復發(fā)和未能全切的高分級膠質(zhì)瘤,Batchelor等的一項Ⅱ期試驗使用了AZD 2171,Narayana和Gutin的研究加用了貝伐單抗來進行治療。研究者在使用MRI進行的隨訪中都觀察到腫瘤退縮明顯增加,且這些藥物并未增加患者的毒副反應。 ???? Li等進行的放療+TMZ+輔助性放射免疫治療的Ⅱ期試驗,于1988-2007年期間治療了273例患者,所用的125I標記的單抗就是表皮生長因子受體(EGFR)的抗體,全組中位生存期為14個月。術(shù)后放療(60 Gy)、放療+125I-EGFR MAb 425單抗和放療+TMZ+單抗三組的中位生存期分別為10.2個月、14.5個月和20.4個月,各組之間均有顯著差異。

    重點――提高放療靶區(qū)的準確性   GBM治療后復發(fā)是失敗的主要原因,其中80%的失敗發(fā)生在原發(fā)腫瘤及其周圍2 cm的范圍內(nèi),而放療劑量的高低與腫瘤的控制率明顯相關,因此提高放療靶區(qū)的準確性也是目前研究的重點內(nèi)容。

    美國圣弗朗西斯科加州大學(UCSF)Pirzkall等對GBM術(shù)后放療者進行了MR增強灌注、彌散加權(quán)成像與波譜分析等多種技術(shù)的研究。波譜分析與表征彌散等參數(shù)的腫瘤代謝與生理成像等技術(shù)可預測腫瘤的生物學特征,有些指標與腫瘤復發(fā)的中位時間有顯著相關性。美國密歇根大學和日本的研究都表明,11C蛋氨酸PET顯像比MRI、CT掃描更有助于提高大體靶區(qū)(GTV)勾畫的準確性,應在臨床上常規(guī)使用。由此看來,腫瘤的代謝與生理性顯像可為個體化放療方案的制定提供科學依據(jù)。而在預后因素的分析中,來自美國、歐洲與日本的多個關于GBM、腦轉(zhuǎn)移癌的研究均表明,美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)的RPA分級是最重要的指標。

    新技術(shù)的應用     立體定向放射手術(shù)(SRS)與立體定向放射治療(SRT)等技術(shù),在常見大腦良性疾病如大腦與脊髓區(qū)域的動靜脈畸形、聽神經(jīng)瘤、三叉神經(jīng)瘤、特殊部位與有惡性特征的腦膜瘤及垂體瘤等中的治療地位已經(jīng)確立。目前的研究主要圍繞控制疾病的同時神經(jīng)功能的保護與恢復問題。來自美國Thomas Jefferson大學的常規(guī)分割SRT的10年經(jīng)驗表明,視神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生率只有2%,視交叉與視神經(jīng)的耐受劑量分別為50 Gy和52.8 Gy。SRS與分次SRT的使用主要取決于靶區(qū)周圍正常組織的保護與靶區(qū)體積的大小。  SRS與SRT在腦轉(zhuǎn)移性腫瘤治療中的地位得到了確立,但在全腦照射加SRS/SRT、還是單獨使用SRS/SRT或者手術(shù)的患者選擇方面還存在爭論。對于單個轉(zhuǎn)移病灶已行手術(shù)切除的患者是否再行放療,Nieder等對7篇文獻(包含497例患者)進行了系統(tǒng)性分析。結(jié)果顯示,術(shù)后放療可明顯提高腫瘤的局部控制率,全腦照射較局部放療可明顯降低新轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生率,但全腦照射是否作局部加量,取決于手術(shù)切除的程度。 此外,關于影像介導的放射治療(IGRT)、賽博刀(Cyberknife)和Novalis系統(tǒng)等新技術(shù)的應用、質(zhì)量控制與保證實施方法的報告也較多。