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甘草酸對胰腺星狀細胞細胞外基質代謝調節作用的研究

【?2008-03-06 發布?】 臨床報道  

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      此研究目的是觀察甘草酸對胰腺星狀細胞(PSC)合成分泌Ⅰ型膠原、基質金屬蛋白酶(MMP)及其抑制物(TIMP)的影響,探討其抗胰腺纖維化的作用機制。方法采用組織塊培養法分離培養活化的PSC,培養基中添加0、1、2.5、5和10mg/ml不同劑量的甘草酸,培養24h后分別留取上清和細胞。采用放射免疫法測定上清中Ⅰ型膠原含量;明膠酶譜和反式明膠酶譜測定濃縮上清中MMP-2、MMP-9和TIMP1、TIMP-2的表達;RT-PCR測定MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和I型膠原mRNA的表達。實驗結果甘草酸可明顯抑制PSC中Ⅰ型膠原含量,以5mg/ml時抑制最明顯[從(52±10)ng/ml降至(35±8)ng/m1]。明膠酶譜和RT-PCR顯示,PSC有MMP-2、MMP-9和TIMP-2基因和蛋白表達,而TIMP-1僅有基因表達。甘草酸可抑制MMP-2和MMP-9蛋白表達,而MMP-9基因表達未受明顯抑制;甘草酸對TIMP-1和TIMP-2基因表達無明顯作用,對TIMP-2蛋白的表達僅在10mg/ml濃度時有部分抑制。得出結論甘草酸可能通過抑制Ⅰ型膠原合成、減少MMP-2和MMP-9表達等途徑抑制PSC中細胞外基質的代謝。/**/
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