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聯(lián)合阻斷CD28/B7與CD40/CD40L共刺激通路誘導抗

【?2008-04-08 發(fā)布?】 臨床報道  

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    該項研究目的是探討阻斷CD28/B7與CD40/CD40L共刺激通路對同種異體小鼠移植心臟存活時間的影響及其機理。方法采用實驗分4組進行,均以C57BL/6小鼠為受者,BALB/c小鼠為供者,施行腹部異位心臟移植,根據分組要求,MR1組于移植當天靜脈內注射抗CD40L單克隆抗體(MR1抗體)0.25mg/d,移植后第2、4天改為腹腔注射0.25mg/d;抗B7組于移植當天至術后第4天腹腔內注射抗B7―1和抗B7―2抗體各0.1nag/d;聯(lián)合處理組術后聯(lián)合使用MR1抗體和抗B7抗體,二者的用法同MR1組和抗B7組;對照組術后不使用任何抗體。記錄各組移植心的存活時間;移植后60d時對移植心臟組織行病理學檢查。聯(lián)合處理組的受者于心臟移植后150d分別接受供者來源(BALWc小鼠)及無關供者來源(C3H小鼠)的皮膚移植,對照組的受者也同時接受兩種皮膚移植,術后不進行處理,術后觀察移植皮片的存活時間。結果對照組移植心臟存活時間為(7.86±1.57)d,與對照組比較,MR1組、抗B7組和聯(lián)合處理組的移植心臟存活時間均得到顯著延長,但聯(lián)合處理組延長最為明顯,均超過150d;MR1組和抗B7組移植心臟組織病理學檢查均呈慢性排斥反應改變,而聯(lián)合處理組未見明顯慢性排斥反應征象。聯(lián)合處理組移植的供者來源皮膚存活時間均超過50d,而無關供者來源的皮膚則被很快排斥;對照組兩種來源的皮膚移植后存活時間均較短。得出結論,聯(lián)合阻斷CD28/B7與CD40/CD40L共刺激通路可延長移植心臟存活時間,誘導出抗原特異性免疫耐受。/**/
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