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磷脂酰肌醇3激酶抑制劑誘導豬卵巢顆粒細胞胰島素抵抗的研究

【?2008-09-19 發布?】 臨床報道  

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    該項研究目的是觀察磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)抑制劑――沃曼青霉素(wortmannin)誘導豬卵巢顆粒細胞胰島素抵抗(IR)后,其信號傳導通路中葡萄糖轉運蛋白4(GLUT4)、絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)基因表達的變化。方法采用豬卵巢顆粒細胞體外培養,分別以濃度為0、1.0、1.5、3.0、5.0μmol/L的wortmannin作用48h后,以氚標記葡萄糖法及葡萄糖氧化酶法檢測細胞的葡萄糖消耗量,以免疫熒光法分析GLUT4、MAPK蛋白定位表達情況,以RT-PCR方法對GLUT4、MAPK的mRNA進行半定量分析。結果濃度為1.5μmol/L的wortmannin降低細胞對葡萄糖的攝取量最高達40%(P〈0.05),殘余葡萄糖含量增多約13.76%,出現明顯的IR。免疫熒光法結果顯示GLUT4、MAPK蛋白主要在細胞質表達。RT-PCR結果提示,GLUT4基因表達水平降低21.06%,MAPK表達水平升高56.43%。由此得出結論wortmannin可干擾細胞內的糖代謝信號傳導通路,誘導IR的發生;同時可放大有絲分裂信號傳導通路。/**/
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