采用肝細胞核因子4α對肝腫瘤細胞進行誘導分化，通過基因療法可使肝癌細胞“棄惡從善”，變成正常細胞。二軍醫大附屬長征醫院謝渭芬教授領銜的課題組首次提出肝細胞核因子4α(HNF4α)可誘導肝腫瘤細胞轉化的思想，在治療肝癌方面取得突破性進展。國際著名雜志《肝臟病學》(Hep鄄atology)近日報道了該項研究成果。 　

 　使癌細胞改變惡性生物行為 　　目前治療腫瘤都是通過藥物殺死或手術切除癌病灶，但在殺滅癌細胞的同時，身體正常的細胞也受到嚴重創傷，甚至“同歸于盡”。如何讓癌細胞變成正常細胞，成了醫學關注的焦點和難點。 　　誘導分化治療采用藥物使癌細胞再分化，改變其惡性生物行為，令其“改邪歸正”，使之喪失惡性增殖和轉移的能力。我國自上世紀80年代中期，王振義院士等在國際上首先利用全反式維甲酸有效治療急性早幼粒細胞性白血病研究，腫瘤的誘導分化治療模式備受推崇。但能否通過誘導分化治療其它實體腫瘤，一直是各國腫瘤研究者的重要目標。 　

   實驗發現4α能抑制腫瘤成長 　　在長征醫院謝渭芬教授指導下，由尹川博士、林勇副教授等組成的課題組通過大量前期臨床研究發現，肝細胞核因子4α(HNF4α)在肝癌細胞中的表達較正常肝細胞明顯減少，超過一半的肝癌病人的肝癌組織HNF4α的表達較癌周組織降低。課題組利用構建的病毒載體將HNF4α導入肝腫瘤細胞株中，結果發現HNF4α可誘導肝腫瘤細胞向肝細胞轉化，大量肝細胞特異基因表達明顯提高，最后腫瘤細胞出現衰老和死亡。 　　令人振奮的是，在小鼠腫瘤模型實驗中發現，HNF4α可使肝腫瘤細胞在小鼠體內形成腫瘤的能力完全消失，并顯著抑制腫瘤生長，部分腫瘤完全消失。 　　未來幾年內可能運用到臨床 　　隨著對腫瘤研究的深入，目前研究發現，腫瘤組織是由一群處于不同成熟階段的細胞組成，這些細胞在性質及功能上存在較大差異。其中腫瘤干細胞僅占很少比例，可能是惡性腫瘤發生發展、復發轉移的根源。由于腫瘤干細胞與正常干細胞相似，一般處于靜止狀態，對常規放療和化療不敏感，這可能是目前癌癥治療效果不理想的原因。 　　謝渭芬教授表示，這項研究成果為腫瘤治療提供了全新方法，由于HNF4α在誘導肝癌細胞向肝細胞分化中的強大作用及治療肝癌的顯著療效，HNF4α極有可能成為臨床治療肝癌的有效藥物，過去最兇險、死亡率極高的肝癌，有可能遇到克星。