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發現調節中腦多巴胺能神經元發育基因

【?2009-04-29 發布?】 臨床報道  

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  4月22日國際神經科學雜志《神經科學雜志》(Journal of Neuroscience)發表了中科院神經所周嘉偉研究員所領導科研團隊的研究成果——“調節中腦多巴胺能神經元發育的基因”。這一成果提出了這類神經元胚胎發育的模式,為進一步認識基底神經節的發育過程提供了新的資料。

  中腦多巴胺能(mDA)神經元在人類和動物的運動能力、情緒調節等重要生理過程中發揮著極其關鍵的作用,這些細胞功能和結構的異常與多種神經精神疾病如帕金森病、藥物成癮和精神分裂癥等有著非常密切的關系。已知這類疾病的發生與某些在mDA神經元發育過程中起重要作用的基因有關,了解mDA神經元的發育過程將有助于理解這些疾病的發生和發展,但迄今為止有關這類神經元發育的分子機制還知之甚少。

  印敏(中科院生化細胞所)、劉蜀西和尹延青等建立了mDA神經元分化過程中全基因表達譜及差異變化基因的數據庫,鑒定到一批在mDA神經元中特異表達的基因,提出了mDA神經元發育可以分為四個性質各異的時空階段。有意思的是,他們還發現在轉錄因子Ebf1基因敲除小鼠,黑質(DA神經元集中區域之一)無法正常形成,并導致黑質紋狀體投射通路發育不全。進一步研究發現,Ebf1通過控制mDA神經元向黑質致密帶的遷移而調節黑質在胚胎期的形成。因此,Ebf1是第一個被發現的控制黑質DA神經元遷移的基因,這對認識發育時期多巴胺能神經元富集的不同神經核團之間(如腹側被蓋區與黑質)如何相互分離的問題提供了重要線索。

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