5月12日消息，中國研究者觀察了小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶-12（caspase-12）基因特異性小干擾RNA（siRNA）構建的表達載體pRNAT-casp12對caspase-12基因的抑制及其對內質網應激介導的小鼠肝細胞凋亡的影響。

研究者以小鼠肝細胞株Hepa1-6為靶細胞，利用脂質體與重組質粒pRNAT-casp-2共轉染，分別在轉染24、48和72h后收集細胞，采用實時熒光定量PCR分析和Western印跡檢測caspase-12的表達；利用毒胡蘿b素（TG）誘導細胞，建立內質網應激介導的細胞凋亡模型，通過DNA梯帶凝膠電泳檢測，選出適合的誘導時間；TG誘導已轉染了pRNAT—casp12的干擾組細胞后，以空質粒轉染組為對照，利用Western印跡檢測caspase-12蛋白表達水平的變化，通過DNA梯帶凝膠電泳、流式細胞儀、Hoechst33258染色等方法檢測細胞凋亡，觀察caspase-12siRNA對細胞凋亡的影響。

結果發現pRNAT—casp12轉染細胞24、48和72h后，caspase-12mRNA的水平分別下降了45．6％、72．5％和59．5％；caspase-12蛋白表達下降了17．1％、37．3％和60．1％；2μmol／L TG處理細胞30h后，成功誘導細胞凋亡；與對照組相比，干擾組細胞經TG誘導后，caspase-12蛋白表達水平下降了54．6％，流式細胞儀檢測發現早期調亡率下調了51．4％（P〈0．01）。

由此，研究者得出結論，小鼠caspase-12siRNA對Hepa1—6細胞caspase-12基因的表達具有顯著的抑制作用，能夠明顯阻抑內質網應激介導的凋亡，有望發展成為新一代抗凋亡藥物。